Анализ информации об осложнениях фармакотерапии и оценка возможности выявления сигнала о нежелательных реакциях при применении препаратов интерферона бета

Рассеянный склероз является одним  из наиболее распространенных неврологических заболеваний людей трудоспособного возраста. Для  предотвращения обострений и прогрессирования рассеянного склероза на протяжении последних 20 лет широко применяются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза. Статья посвящена проблемам безопасности терапии рассеянного склероза препаратами интерферона бета.  Цель работы: анализ  информации о нежелательных реакциях, развившихся на  фоне  применения препаратов интерферона бета,  и оценка возможности выявления сигнала о редких нежелательных реакциях на основании данных спонтанной отчетности. Проведен ретроспективный анализ сообщений о нежелательных реакциях, развившихся после  применения интерферона бета-1а, интерферона бета-1b. Полученные результаты подтверждают известные риски развития нежелательных реакций (общих расстройств и нарушений в месте введения препарата, неврологических нарушений, нарушений со стороны скелетно-мышечной системы и психики) и неэффективности данной группы препаратов. Выводы: выявлено недостаточное репортирование о случаях нежелательных реакций при  применении препаратов интерферона бета, установлен высокий удельный вес сообщений от фармацевтических компаний. Информация о серьезных нежелательных реакциях при  применении интерферона бета-1а присутствовала в 52,9 % поступивших спонтанных сообщений, при  применении интерферона бета-1b — в 29,4 %. Все нежелательные реакции были  предвиденными. Результаты исследования подтвердили возможность выявления сигналов, связанных с возникновением очень  частых, частых, а также нечастых нежелательных реакций, таких как тромбоцитопения.

1. Rae-Grant A, Day GS, Marrie RA, Rabinstein A, Cree BAC, Gronseth GS, et al. Practice guideline recommendations summary: Disease-modifying therapies for adults with multiple sclerosis: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2018;90(17);777–88. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005347

2. Ekstein D, Linetsky E, Abramsky O, Karussis D. Polyneuropathy associated with interferon beta treatment in patients with multiple sclerosis. Neurology. 2005;65(3):456–8. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000171858.82527.4c

3. Tremlett HL, Yoshida EM, Oger J. Liver injury associated with the beta-interferons for MS: a comparison between the three products. Neurology. 2004;62(4):628–31. https://doi.org/10.1212/WNL.62.4.628

4. Francis GS, Grumser Y, Alteri E, Micaleff A, O’Brien F, Alsop J, et al. Hepatic reactions during treatment of multiple sclerosis with interferon-β-1a: incidence and clinical significance. Drug Saf. 2003;26(11):815–27. https://doi.org/10.2165/00002018-200326110-00006

5. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group and the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. Interferon beta-1b in the treatment of multiple sclerosis: final outcome of the randomized controlled trial. Neurology. 1995;45(7):1277–85. https://doi.org/10.1212/WNL.45.7.1277

6. Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, Herndon RM, Richert JR, Salazar AM, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). Ann Neurol. 1996;39(3):285–94. https://doi.org/10.1002/ana.410390304

7. PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon β-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group. Randomised double-blind placebo-controlled study of interferon β-1a in relapsing/remitting multiple sclerosis. Lancet. 1998;352(9139):1498–504. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)03334-0

8. PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon-β-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group, University of British Columbia MS/MRI Analysis Group. PRISMS-4: long-term efficacy of interferon-β-1a in relapsing MS. Neurology. 2001;56(12):1628–36. https://doi.org/10.1212/WNL.56.12.1628

9. Kappos L, Polman CH, Freedman MS, Edan G, Hartung HP, Miller DH, et al. Treatment with interferon beta-1b delays conversion to clinically definite and McDonald MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology. 2006;67(7):1242–49. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000237641.33768.8d

10. Jacobs LD, Beck RW, Simon JH, Kinkel RP, Brownscheidle CM, Murray TJ, et al. Intramuscular interferon beta-1a therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000;343:898–904. https://doi.org/10.1056/NEJM200009283431301

11. Patten SB, Francis G, Metz LM, Lopez-Bresnahan M, Chang P, Curtin F. The relationship between depression and interferon beta-1a therapy in patients with multiple sclerosis. Mult Scler. 2005;11(2):175–81. https://doi.org/10.1191/1352458505ms1144oa

12. Alba Palé L, León Caballero J, Samsó Buxareu B, Salgado Serrano P, Pérez Solà V. Systematic review of depression in patients with multiple sclerosis and its relationship to interferonβ treatment. Mult Scler Relat Disord. 2017;17:138–43. https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.07.008

13. Solaro C, Gamberini G, Masuccio FG. Depression in multiple sclerosis: epidemiology, aetiology, diagnosis and treatment. CNS Drugs. 2018;32(2):117–33. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0489-5

14. Nikfar S, Rahimi R, Abdollahi M. A meta-analysis of the efficacy and tolerability of interferon-β in multiple sclerosis, overall and by drug and disease type. Clin Ther. 2010;32(11):1871–88. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2010.10.006

15. Bertolotto A, Gilli F, Sala A, Capobianco M, Malucchi S, Milano E, et al. Persistent neutralizing antibodies abolish the interferon β bioavailability in MS patients. Neurology. 2003;60(4):634–9. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000046662.03894.C5

16. Sorensen PS, Koch-Henriksen N, Ross C, Clemmesen KM, Bendtzen K, Danish Multiple Sclerosis Study Group. Appearance and disappearance of neutralizing antibodies during interferon-beta therapy. Neurology. 2005;65(1):33–9. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000166049.51502.6A

17. Hunt D, Kavanagh D, Drummond I, Weller B, Bellamy C, Overell J, et al. Thrombotic microangiopathy associated with interferon beta. N Engl J Med. 2014;370(13):1270–1. https://doi.org/10.1056/NEJMc1316118

18. Olea T, Díaz-Mancebo R, Picazo ML, Martínez-Ara J, Robles A, Selgas R. Thrombotic microangiopathy associated with use of interferon-beta. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2012;5:97–100. https://doi.org/10.2147/IJNRD.S30194

19. Kavanagh D, McGlasson S, Jury A, Williams J, Scolding N, Bellamy C, et al. Type I interferon causes thrombotic microangiopathy by a dosedependent toxic effect on the microvasculature. Blood. 2016;128(24):2824–33. https://doi.org/10.1182/blood-2016-05-715987

20. Koudriavtseva T, Plantone D, Renna R, Mandoj C, Giannarelli D, Mainero C. Interferon-β therapy and risk of thrombocytopenia in multiple sclerosis patients. Neurol Sci. 2015;36(12):2263–8. https://doi.org/10.1007/s10072-015-2348-1

21. Segal JB, Powe NR. Prevalence of immune thrombocytopenia: analyses of administrative data. J Thromb Haemost. 2006;4(11):2377–83. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.02147.x

22. Papani R, Duarte AG, Lin YL, Kuo YF, Sharma G. Pulmonary arterial hypertension associated with interferon therapy: a population-based study. Multidiscip Respir Med. 2017;12:1. https://doi.org/10.1186/s40248-016-0082-z

23. Снегирева ИИ, Пастернак ЕЮ, Затолочина КЭ, Дармостукова МА, Аляутдин РН, Поливанов ВА. Проблема взаимозаменяемости интерферонов системного действия для лечения рассеянного склероза. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(4):161–9.

24. Солдатов АА, Авдеева ЖИ, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Бондарев ВП. Безопасность биологических препаратов. Сообщение 2. Проблемы безопасности биоподобных препаратов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(2):78–89.

25. Хабиров ФА, Бабичева НН, Хайбуллин ТИ, Аверьянова ЛА, Гранатов ЕВ, Ахмедова ГМ. Опыт применения биоаналога интерферона бета-1b для лечения рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012;112(9):113–22.

26. Tóthfalusi L, Endrényi L, Chow SC. Statistical and regulatory considerations in assessments of interchangeability of biological drug products. Eur J Health Econ. 2014;15(Suppl 1):5–11. https://doi.org/10.1007/s10198-014-0589-1