Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Анализ проблем безопасности применения статинов у пациентов с сахарным диабетом и гипотиреозом

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-4-163-175

Полный текст:

Аннотация

Широкое использование статинов в клинической практике предполагает необходимость системного подхода к оценке риска и безопасности их применения. Цель работы: анализ информации о нежелательных реакциях и особенностях их возникновения при применении статинов у пациентов с гиперхолестеринемией в сочетании с сахарным диабетом и гипотиреозом. Проведено сравнение препаратов из группы статинов (симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин, флувастатин) по частоте возникновения наиболее значимых нежелательных реакций — статин-индуцированной миопатии, поражения печени, вторичной гипергликемии. Рассмотрены особенности возникновения нежелательных реакций при применении статинов у пациентов с гипотиреозом и сахарным диабетом. Показано, что у пациентов с компенсированным гипотиреозом при наличии аллельных вариантов СС и ТС гена SLCO1B1*5 (c.521T>C) применение статинов сопровождается повышением риска развития статин-индуцированных миопатий. Подбор доз статинов, особенно у пациентов с гипотиреозом и сахарным диабетом, целесообразно проводить по результатам фармакогенетического тестирования по аллельному варианту гена SLCO1B1*5 (c.521T>C). Для коррекции лечения у данной категории пациентов необходимо учитывать в первую очередь результаты динамического клинико-лабораторного контроля уровня печеночных трансаминаз, а также уровней глюкозы, гликированного гемоглобина, тиреотропного гормона. Рассмотрены полиморфизмы генов, носительство которых связано с резистентностью к терапии статинами у пациентов с сахарным диабетом. Таким образом, применение статинов для первичной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гиперхолестеринемией в сочетании с сахарным диабетом и/или гипотиреозом требует комплексной оценки отношения риск/польза.

Об авторах

В. В. Архипов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Архипов Владимир Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, член-корреспондент РАЕ

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Г. И. Городецкая
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Городецкая Галина Ивановна

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991



О. А. Демидова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Демидова Ольга Александровна, кандидат фармацевтических наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



Т. В. Александрова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Александрова Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051



А. А. Александров
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Александров Алексей Александрович

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051




Список литературы

1. Гайсенюк ОВ, Рожков АН, Лишута АС. Гиполипидемическая терапия в аспекте профилактики острых нарушений мозгового кровообращения: существующие стандарты, данные доказательной медицины и реальная практика. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(3):434–40. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-3-434-440

2. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37(39):2999–3058. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272

3. Cifu AS, Davis AM. Prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults. JAMA. 2017;318(21):2132–4. https://doi.org/10.1001/jama.2017.18706

4. Tomlinson B, Lan W. Hypothyroidism and simvastatin. Hong Kong Med J. 2001;7(2):219–20.

5. Волкова АР, Дора СВ, Беркович ОА, Дыгун ОД, Волкова ЕВ, Остроухова ЕН. Субклинический гипотиреоз – новый фактор сердечно-сосудистого риска. Терапия. 2016;(6):23–8.

6. Долбин ИВ, Екимовских АЮ. Гипотиреоз и ишемическая болезнь сердца: современное состояние проблемы. Медицинский альманах. 2016;(4):121–6. https://doi.org/10.21145/2499-9954-2016-4-121-126

7. Петров АВ, Луговая ЛА, Стронгин ЛГ, Некрасова ТА. Недиагностированный гипотиреоз – фактор риска возникновения рабдомиолиза при терапии статинами. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2014;10(4):26–33. https://doi.org/10.14341/ket2014426-33

8. Thompson PD, Panza G, Zaleski A, Taylor B. Statin-associated side effects. J Am Coll Cardiol. 2016;67(20):2395–410. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.02.071

9. Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, Kopecky SL, Parker BA. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S58–71. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2014.03.004

10. Казаков АС, Дармостукова МА, Букатина ТМ, Снегирева ИИ, Лепахин ВК, Затолочина КЭ. Миопатии, вызванные взаимодействием колхицина и статинов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2018;6(3):118–22. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-3-118-122

11. Румянцев НА, Кукес ВГ, Казаков РЕ, Румянцев АА, Сычев ДА. Использование фармакогенетического тестирования для предотвращения нежелательных лекарственных реакций при терапии статинами. Терапевтический архив. 2017;89(1):82–7. https://doi.org/10.17116/terarkh201789182-87

12. SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy – a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789–99. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0801936

13. Сычев ДА, Шуев ГН, Прокофьев АБ. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуцированной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9(6):698–700. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-6-698-700

14. Воскобойников АМ, Грачев АВ, Князева ГП, Сычев ДА. Фармакогенетическое тестирование по аллельному варианту SLCO1B1*5: значение для персонализации дозирования статинов у пациентов с гиперлипидемиями. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2013;3(6):975–6.

15. Сироткина АМ, Хохлов АЛ, Могутова ИС, Воронина ЕА, Царева ИН. Распространенность полиморфного маркера гена SLCO1B1 у пациентов с гиперлипидемией и некоторых полиморфных вариантов генов у больных с артериальной гипертензией. Наука и современность. 2013;(24):90–6.

16. Петров ВИ, Смусева ОН, Соловкина ЮВ. Комплексная оценка предикторов статин-ассоциированного поражения мышечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9(3):247–50. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-3-247-250

17. Шуев ГН, Сычев ДА, Сулейманов СШ, Рыжикова КА, Мирзаев КБ, Гришина ЕА и др. Сравнение частоты полиморфизмов генов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ABCB1, SLCO1B1 в этнических группах нанайцев и русских. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016;(2):12–8.

18. Чертовских ЯВ, Шуев ГН, Попова НВ, Рудых ЗА, Максимова НР, Грачев АВ, Сычев ДА. Полиморфизм гена SLCO1B1*5, ассоциированный с развитием миопатии при приеме статинов, у пациентов с гиперлипидемией русских и якутов (саха). Молекулярная медицина. 2016;14(1):54–8.

19. Becquemont L, Alfirevic A, Amstutz U, Brauch H, Jacqz-Aigrain E, Laurent-Puig P, et al. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2011;12(1):113–24. https://doi.org/10.2217/pgs.10.147

20. Chung J, Ahn KS, Kang CH, Hong SJ, Kim BH. Hoffmann’s disease: MR imaging of hypothyroid myopathy. Skeletal Radiol. 2015;44(11):1701–4. https://doi.org/10.1007/s00256-015-2226-1

21. Jbara Y, Bricker D. Rhabdomyolysis in the setting of induced hypothyroidism and statin therapy: a case report. Eur Thyroid J. 2015;4(1):62–4. https://doi.org/10.1159/000371548

22. Ram R, Swarnalatha G, Ramesh V, Rao KN, Dakshinamurty KV. Rhabdomyolysis induced acute renal failure secondary to statins. Indian J Nephrol. 2013;23(3):211–3. https://doi.org/10.4103/0971-4065.111853

23. Ambapkar SN, Shetty N, Dwivedy A, Malve HO. Statin-induced rhabdomyolysis in patient with renal failure and underlying undiagnosed hypothyroidism. Indian J Crit Care Med. 2016;20(5):305–7. https://doi.org/10.4103/0972-5229.182210

24. Robison CD, Bair TL, Horne BD, McCubrey RO, Lappe DL, Muhlestein JB, Anderson JL. Hypothyroidism as a risk factor for statin intolerance. J Clin Lipidol. 2014;8(4):401–7. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2014.05.005

25. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Bégaud B. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients – the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403–14. https://doi.org/10.1007/s10557-005-5686-z

26. Berta E, Harangi M, Zsíros N, Nagy EV, Paragh G, Bodor M. Effect of thyroid hormone status and concomitant medication on statin induced adverse effects in hyperlipidemic patients. Pharmazie. 2014;69(6):420–3. https://doi.org/10.1691/ph.2014.3909R

27. Manoj K, Jain N, Madhu SV. Myopathy in patients taking atorvastatin: а pilot study. Indian J Endocrinol Metab. 2017;21(4):504–9. https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_79_17

28. Стронгин ЛГ, Луговая ЛА, Некрасова ТА, Королева ТВ, Тарасова НИ, Новицкая АБ и др. Неблагоприятные побочные реакции статинов у больных компенсированным гипотиреозом и полиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C). Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2017;13(3):36–44. https://doi.org/10.14341/ket2017336-44

29. Sinzinger H, O'Grady J. Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscular problems. Br. J. Clin Pharmacol. 2004;57(4):525–28. https://doi.org10.1111/j.1365-2125.2004.02044.x

30. Fernandez G, Spatz ES, Jablecki C, Phillips PS. Statin myopathy: a common dilemma not reflected in clinical trials. Cleveland Clin J Med. 2011;78(6):393–403. https://doi.org/10.3949/ccjm.78a.10073

31. Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM. Risks associated with statin therapy: a systematic overview of randomized clinical trials. Circulation. 2006;114(25):2788–97. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890

32. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25 Suppl 2):S1–45. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a

33. Naci H, Brugts J, Ades T. Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6(4):390–9. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071

34. Rajpathak SN, Kumbhani DJ, Crandall J, Barzilai N, Alderman M, Ridker PM. Statin therapy and risk of developing type 2 diabets: a meta-analysis. Diabetes Care. 2009;32(10):1924–9. https://doi.org/10.2337/dc09-0738

35. Carter AA, Gomes T, Camacho X, Juurlink DN, Shah BR, Mamdani MM. Risk of incident diabetes among patients treated with statins: population based study. BMJ. 2013;346:f2610. https://doi.org/10.1136/bmj.f2610

36. Wang S, Cai R, Yuan Y, Varghese Z, Moorhead J, Ruan XZ. Association between reductions in low-density lipoprotein cholesterol with statin therapy and the risk of new-onset diabetes: a meta-analysis. Sci Rep. 2017;7:39982. https://doi.org/10.1038/srep39982

37. Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S. Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2014;12:51. https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-51

38. Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic control in individuals with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2014;57(12):2444–52. https://doi.org/10.1007/s00125-014-3374-x

39. Cai R, Yuan Y, Sun J, Xia W, Huang R, Tian S, et al. Statins worsen glycemic control of T2DM in target LDL-c level and LDL-c reduction dependent manners: a meta-analysis. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(14):1839–49. https://doi.org/10.1080/14656566.2016.1220539

40. Maki KC, Ridker PM, Brown WV, Grundy SM, Sattar N. An assessment by the Statin Diabetes Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8:(3 Suppl):S17–29. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2014.02.012

41. Остроумова ОД. Статины и сахарный диабет: взгляд кардиолога. Consilium medicum. 2018;20(1):38–45.

42. Reiner Z. Resistance and intolerance to statins. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(10):1057–66. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2014.05.009

43. Карпов ЮА, Булкина ОС. Европейские рекомендации по лечению дислипидемий – 2016: липидснижающая терапия у пациентов с острым коронарным синдромом и чрескожными коронарными вмешательствами. Медицинский совет. 2016;(17):18–23.


Для цитирования:


Архипов В.В., Городецкая Г.И., Демидова О.А., Александрова Т.В., Александров А.А. Анализ проблем безопасности применения статинов у пациентов с сахарным диабетом и гипотиреозом. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(4):163-175. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-4-163-175

For citation:


Arkhipov V.V., Gorodetskaya G.I., Demidova O.A., Alexandrova T.V., Alexandrov A.A. Analysis of Safety Issues of Using Statins in Patients with Diabetes and Hypothyroidism. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2019;7(4):163-175. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-4-163-175

Просмотров: 107


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)