Возможные причины и меры по минимизации рисков развития абсцессов после прививки АКДС-вакциной

Регистрация и анализ неблагоприятных событий поствакцинального периода (НСПП) позволяют объективно оценить и систематизировать причины их возникновения, а также способствуют повышению безопасности вакцинации. Абсцессы после введения АКДС-вакцины являются довольно частым НСПП, однако возможность их возникновения не указана в разделе «Побочное действие» инструкции по медицинскому применению вакцины. Цель работы: анализ информации о причинах развития абсцессов после введения АКДС-вакцины и разработка рекомендаций по повышению безопасности ее применения. Анализ данных литературы, стимулированных сообщений о НСПП и актов расследования осложнений после вакцинации АКДС, поступивших в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России в период 2014–2018 гг., позволил установить, что развитие абсцессов после введения АКДС-вакцины может быть связано с реактогенностью вакцины, нарушением ее качества в процессе производства и на этапах обращения, ошибками при проведении иммунизации в медицинских учреждениях. Отсутствие достаточного объема информации в материалах, полученных из медицинских учреждений, не позволяет полностью исключить ни одну из выявленных причин. Для минимизации рисков развития абсцессов необходимы контроль за качеством АКДС-вакцины, соблюдение холодовой цепи при транспортировке и хранении, а также правил асептики при введении. Повышению безопасности вакцинации будут способствовать дополнительные меры по фармаконадзору: совершенствование и стандартизация сбора данных в ходе расследования развития абсцессов в поствакцинальном периоде, обязательное включение в акты расследования НСПП данных о степени развития у ребенка подкожной жировой клетчатки (вес, коэффициент веса), а также о длине иглы, используемой для инокуляции. Целесообразным является внесение информации о риске развития абсцессов в раздел «Побочное действие» инструкции по медицинскому применению АКДС-вакцины, а также дополнение разделов «Режим дозирования и способ введения» и «Меры предосторожности» с целью минимизации данного риска. Необходимо информировать сотрудников медицинских учреждений, в которых проводится вакцинация, о важности предоставления максимально подробных данных о НСПП для проведения последующего объективного анализа.

1. Таточенко ВК, Намазова ЛС, Харит СМ, Аликова ОА, Богидаев СВ. Реактогенность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования. Вопросы современной педиатрии. 2006;5(4):32–8.

2. Чупринина РП, Перелыгина ОВ, Алексеева ИА, Озерецковский НА. Сравнительная характеристика отечественных и зарубежных вакцин для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2006;4(24):27–30.

3. Харит СМ, Воронина ОЛ, Лакоткина ЕА, Черняева ТВ. Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы. Вопросы современной педиатрии. 2007;6(2):71–7.

4. Алексеева ИА, Чупринина РП, Борисова ВН. Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(3):48–54.

5. Брико НИ, Лобзин ЮВ, Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Ильина СВ, Королёва ИС и др. Оценка эффективности вакцинации: основные подходы и спорные вопросы. Педиатрическая фармакология. 2014;11(4):8–15.

6. Фельдблюм ИВ. Эпидемиологический надзор за вакцинопрофилактикой. Журнал МедиАль. 2014;3(13):37–55.

7. Чупринина РП, Алексеева ИА, Обухов ЮИ, Соловьев ЕА. Эффективность иммунопрофилактики коклюша комбинированными вакцинами, содержащими цельноклеточную или бесклеточную коклюшную вакцину. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2014;(4):4–13.

8. Пруцкова ЕВ, Черданцев АП, Андреева НП. Вакцины и вакцинация против коклюша детей и взрослых. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(2):71–7. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2018-12008

9. Алексеева ИА, Перелыгина ОВ, Никитюк НФ, Обухов ЮИ, Гаврилова НА, Колышкина ЕД, Тутукова ВИ. Заболеваемость коклюшем в России, ее причины и пути снижения. Медицинский альманах. 2019;(3–4):24–32.

10. Torch WC. Diphtheria — pertussis — tetanus (DPT) immunization: a potential cause of the sudden infant death syndrome (SIDS) (abstract). American Academy of Neurology, 34th Annual Meeting, April 25 — May 1, 1982. Neurology. 1982;32(4, part 2):A169–70.

11. Griffin MR, Ray WA, Livengood JR, Schaffner W. Risk of sudden infant death syndrome after immunization with the diphtheria-tetanus-pertussis vaccine. N Engl J Med. 1988;319(10):618– 23. https://doi.org/10.1056/NEJM198809083191006

12. Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenichel GM, Schaffner W. Risk of seizures and encephalopathy after immunization with the diphtheria-tetanus-pertussis vaccine. JAMA. 1990;263(12):1641–5. https://doi.org/10.1001/jama.1990.03440120063038

13. Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis E, Schwalbe J, Black S, et al. Encephalopathy after whole-cell pertussis or measles vaccination: lack of evidence for a causal association in a retrospective case-control study. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(9):768–73. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000234067.84848.e1

14. Таточенко ВК. Безопасность вакцинации: современные данные. Педиатрическая фармакология. 2007;4(3):73–9.

15. Харит СМ, Черняева ТВ, Лакоткина ЕА. Структура заболеваний поствакцинального периода (анализ наблюдений за 40 лет). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010;(2):64–9.

16. Strathdee SA, Loughlin AM. Vaccines: past, present, and future. In: Infectious Disease Epidemiology. Gaithersburg, MD: Aspen Publishers, Inc.; 2001. P. 255–80.

17. Chen RT, Moro PL, Bauwens J, Bonhoeffer J. Obstetrical and neonatal case definitions for immunization safety data. Vaccine. 2016;34(49):5991–2. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.08.026

18. Яковлева ТВ. Вакцинопрофилактика: достижения и проблемы. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;(6):36–9.

19. Мац АН. Врачам об антипрививочном движении и его вымыслах в СМИ. Педиатрическая фармакология. 2009;6(6):12–35.

20. Федосеенко МВ, Галицкая МГ, Ивардава МИ, Гайворонская АГ, Маянский НА, Ботвиньева ВВ, Родионова ТВ. Коклюш возвращается? Усовершенствование борьбы с забытой детской инфекцией. Педиатрическая фармакология. 2012;9(2):28–36. https://doi.org/10.15690/pf.v9i2.242

21. Белов АБ. Дифтерия: уроки прошлых эпидемий и перспективы контроля эпидемического процесса. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(5):12–9.

22. Паньков АС, Денисюк НБ, Кайкова ОВ. Эволюция коклюшной инфекции: вопросы профилактики. Медицинский альманах. 2015;(5):129–32.

23. Костинов АМ, Костинов МП. Заболеваемость коклюшем и эффект от ревакцинации детей дошкольного и школьного возраста. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):284–94. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-284-294

24. Галицкая МГ, Намазова ЛС, Федосеенко МВ, Гайворонская АГ, Алексина СГ. Реактогенность ацеллюлярной коклюшной вакцины и возможность ее использования у детей старшего возраста. Педиатрическая фармакология. 2008;5(1):14–9.

25. Чупринина РП, Озерецковский НА, Алексеева ИА. Иммунопрофилактика и заболеваемость коклюшем. Настоящее и будущее. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(6):89–99.

26. Антонова НА, Ерицян КЮ, Дубровский РГ, Спирина ВЛ. Отказ от вакцинации: качественный анализ биографических интервью. Теория и практика общественного развития. 2014;(20):208–11.

27. Байбусинова АЖ, Мусаханова АК, Шалгумбаева ГМ. Отношение, барьеры и проблемы вакцинопрофилактики в современном мире: обзор литературы. Наука и здравоохранение. 2016;(3):123–34.

28. Брико НИ, Намазова-Баранова ЛС, Лобзин ЮВ, Харит СМ, Начарова ЕП, Фельдблюм ИВ. Совершенствование мониторинга неблагоприятных событий поствакцинального периода (в порядке дискуссии). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(6):95–101. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-95-101

29. Николаева ИВ, Шайхиева ГС. Коклюш на современном этапе. Вестник современной клинической медицины. 2016;9(2):25–9. https://doi.org/10.20969/VSKM.2016.9(2).25-29

30. Степенко АВ, Миндлина АЯ. Управление рисками развития эпидемического процесса коклюша: упущенные возможности и новые перспективы. Медицинский альманах. 2017;(4):83–6.

31. Антонова НА, Ерицян КЮ. Систематический обзор эмпирических исследований факторов отказа от вакцинации. Гигиена и санитария. 2018;97(7):664–70. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-7-664-670

32. Самодова ОВ, Кригер ЕА, Шишко ЛА. Вакцинопрофилактика коклюша: проблемы и возможности. Инфекционные болезни. 2019;17(4):18–21. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2019-4-18-21

33. Начарова ЕП, Харит СМ, Лобзин ЮВ, Брико НИ. Принципы мониторинга неблагоприятных событий после вакцинации в России и в мире. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017;(1):86–96. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2017-1-86-96

34. Лопушов ДВ, Фазулзянова ИМ, Трифонов ВА. Организация и результаты мониторинга нежелательных поствакцинальных явлений в Республике Татарстан. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(5):98–103. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-5-98-103

35. Лопушов ДВ, Шайхразиева НД, Фазулзянова ИМ. Совершенствование мониторинга нежелательных явлений в поствакцинальном периоде в республике Татарстан. Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2017;19(9):158–62.

36. Коновалова ЕП, Соколова МО, Сердюк СВ. Значение агрессивности фармакологических препаратов в развитии постинъекционных осложнений. В кн.: Молодежный научный форум: Естественные и медицинские науки: электронный сборник статей по материалам ХХХII студенческой международной заочной научно-практической конференции. 2016;3(31):40–7.

37. Hervé C, Laupèze B, Del Giudice G, Didierlaurent AM, Da Silva FT. The how’s and what’s of vaccine reactogenicity. NPJ Vaccines. 2019;4:39. https://doi.org/10.1038/s41541-019-0132-6

38. Ураков АЛ, Уракова НА, Козлова ТС. Локальная токсичность лекарств как показатель их вероятной агрессивности при местном применении. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011;(1):105–8.

39. Стрелков НС, Уракова НА. Фармацевтическая агрессия лекарств при инъекциях. Медицинский вестник Башкортостана. 2013;8(3):96–100.

40. Авдеева ЖИ, Алпатова НА, Бондарев ВП, Волкова РА, Лонская НИ, Лебединская ЕВ и др. Вакцины с адъювантами. Доклинические исследования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;(1):15–20.

41. Ураков АЛ, Уракова НА, Альес МЮ, Никитюк ДБ, Гуревич КГ, Ловцова ЛВ и др. Физико-химическая активность растворов как составная часть механизма местного действия лекарств. Фармация. 2019;68(6):42–9. https://doi.org/10.29296/25419218-2019-06-08

42. Vargas KM, Koil A, Dehority W. Recurrent sterile abscesses after immunization with aluminum-adjuvant based vaccines. Clin Pediatr (Phila). 2018;57(6):733–7. https://doi.org/10.1177/0009922817728702

43. Klein NP, Edwards KM, Sparks RC, Dekker CL, Clinical Immunization Safety Assessment (CISA) Network. Recurrent sterile abscesses following aluminium adjuvant-containing vaccines. BMJ Case Rep. 2009;2009:bcr09.2008.0951. https://doi.org/10.1136/bcr.09.2008.0951

44. Keith LS, Jones DE, Chou CH. Aluminum toxicokinetics regarding infant diet and vaccinations. Vaccine. 2002;20 Suppl 3:S13–7. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00165-2

45. Caubet JC, Ponvert C. Vaccine allergy. Immunol Allergy Clin North Am. 2014;34(3):597–613. https://doi.org/10.1016/j.iac.2014.04.004

46. Lauren CT, Belsito DV, Morel KD, LaRussa P. Case report of subcutaneous nodules and sterile abscesses due to delayed type hypersensitivity to aluminum-containing vaccines. Pediatrics. 2016;138(4):e20141690. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1690

47. McFarland G, La Joie E, Thomas P, Lyons-Weiler J. Acute exposure and chronic retention of aluminum in three vaccine schedules and effects of genetic and environmental variation. J Trace Elem Med Biol. 2020;58:126444. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2019.126444

48. Igbokwe IO, Igwenagu E, Igbokwe NA. Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects. Interdiscip Toxicol. 2019;12(2):45–70. https://doi.org/10.2478/intox-2019-0007

49. Lyons-Weiler J, Ricketson R. Reconsideration of the immunotherapeutic pediatric safe dose levels of aluminum. J Trace Elem Med Biol. 2018;48:67–73. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2018.02.025

50. Lehman HK, Faden HS, Fang YV, Ballow M. A case of recurrent sterile abscesses following vaccination: delayed hypersensitivity to aluminum. J Pediatr. 2008;152(1):133–5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2007.08.039

51. Tan NWH, Pan WJ, Yunos HHBM, Tan WC, Lim KBL. Post-vaccination abscesses requiring surgical drainage in a tertiary children’s hospital in Singapore. J Pediatr Infect Dis. 2010;5(2):139–47. https://doi.org/10.3233/JPI-2010-0239

52. Lauren CT, Belsito DV, Morel KD, LaRussa P. Case report of subcutaneous nodules and sterile abscesses due to delayed type hypersensitivity to aluminum-containing vaccines. Pediatrics. 2016;138(4):e20141690. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1690

53. Bergfors E, Trollfors B, Inerot A, Gente Lidholm A. Contact allergy to aluminium induced by commonly used pediatric vaccines. Clin Transl Med. 2017;6(1):4. https://doi.org/10.1186/s40169-016-0129-y

54. Антипов ОН, Михеева ИВ, Мельникова АА, Чекалина КИ. Проблемы организации непрерывного контроля температурного режима при хранении и транспортировании вакцин. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;(4):70–3.

55. Акимкин ВГ, Чернова ОЭ. Гнойно-воспалительные постинъекционные осложнения, связанные с введением медицинских иммунобиологических препаратов. В кн.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение). Четверный конгресс педиаторов-инфекционистов России. Москва, 14–16 декабря 2005 года. Специальная литература; 2005. C. 192–3.

56. Мовсесянц АА. Безопасность иммунизации: риски, связанные с вакциной. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2009;19(5):33–6.

57. Гилмуллина ФС, Загидуллина АИ, Гайфуллина ГР, Родыгина ЖА. Организация прививочного дела: потенциальные риски. Практическая медицина. 2019;17(8):8–10. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-8-8-10

58. Алексеева ИА, Перелыгина ОВ, Колышкина ЕД. Оценка стабильности производства коклюшного компонента АКДС-вакцины по показателям иммуногенной активности и специфической безопасности с использованием карт Шухарта. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(4):243–8. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-4-243-248

59. Перелыгина ОВ, Алексеева ИА. Безопасность комбинированных вакцин с цельноклеточным коклюшным компонентом. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(6):62–9. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-62-69

60. Kohl KS, Walop W, Gidudu J, Ball L, Halperin S, Hammer SJ, et al. Induration at or near injection site: case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2007;25(31):5839–57. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.04.062

61. Чернова ОЭ, Жукова ЭВ, Мартьянова НМ. Постинъекционные осложнения. Микробиологический пейзаж. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005;(6):44–8.

62. Ураков АЛ, Стрелков НС, Уракова НА, Бендерская ЕЮ. Физико-химические и биофизические факторы постинъекционной агрессивности растворов лекарственных средств в инфильтрированных тканях и способы предотвращения некрозов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2010;(1):20–4.

63. Козлова ТС, Кононова СА. Локальные постинъекционные осложнения: причины возникновения, их тепловизорная оценка. Проблемы экспертизы в медицине. 2013;13(4):21–5.

64. Витер ВИ, Козлова ТС, Поздеев АР. Ранняя диагностика постинъекционных осложнений после внутримышечных введений лекарственных препаратов. Проблемы экспертизы в медицине. 2012;12(3–4):29–31.

65. Poland GA, Borrud A, Jacobson RM, McDermott K, Wollan PC, Brakke D, Charboneau JW. Determination of deltoid fat pad thickness. Implications for needle length in adult immunization. JAMA. 1997;277(21):1709–11.

66. Рами А. Анатомические вариации седалищного нерва. Актуальные проблемы медицины и биологии. 2018;3(3):16–9.

67. Харит СМ, Лакоткина ЕА, Черняева ТВ, Воронина ОЛ, Начарова ЕП. Дифференциальный диагноз поствакцинальных осложнений. Трудный пациент. 2006;4(2-1):17–22.