Изучение безопасности применения лекарственных препаратов у беременных женщин в Республике Крым

По данным международных эпидемиологических исследований около 80% женщин сталкиваются с необходимостью применения лекарственных препаратов в период беременности, в основном — в течение первых недель органогенеза при незапланированной беременности, а также для лечения хронических заболеваний матери либо острых состояний, развивающихся на фоне протекающей беременности. Особенности фармакокинетических и фармакодинамических процессов в организме беременной способствуют развитию при этом нежелательных реакций (НР), многие из которых являются серьезными и представляют угрозу жизни пациентки. Цель работы: изучение частоты и особенностей развития НР, зарегистрированных в региональной базе данных ARCADe (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database), у беременных, проживающих на территории Республики Крым. Материалы и методы: проанализированы спонтанные сообщения о НР при применении лекарственных препаратов, внесенные в региональную базу данных ARCADe в период с 01.01.2009 по 31.12.2018, которые развивались у пациенток, соответствующих критерию «Беременные женщины/роды». Результаты: за указанный период в базу данных была внесена информация о 268 случаях развития НР у беременных. Наиболее частой причиной развития НР у данной категории пациентов являлось применение противомикробных препаратов для системного применения (130 случаев, 48,5%), средств, влияющих на кроветворение и кровь (54 случая, 20,15%), и средств, влияющих на функции желудочно-кишечного тракта (29 случаев, 10,82%). Изучение клинических проявлений НР позволило выявить высокую частоту развития местных аллергических реакций (140 случаев, 52,2%), случаев угнетения кроветворения (60 случаев, 22,4%), диспепсических расстройств (36 случаев, 13,4%). На основании результатов проведенного анализа серьезности зарегистрированных НР установлено, что в 15 случаях (5,6%) назначение лекарственного препарата представляло угрозу жизни и требовало неотложной фармакотерапии и отмены подозреваемого препарата, в 8 случаях (3%) — сопровождалось необходимостью госпитализации или продлением сроков госпитализации пациентки, в 3 случаях (1,12%) — наступлением временной нетрудоспособности. Выводы: результаты исследования свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших ретроспективных и проспективных исследований, направленных на изучение безопасности применения лекарственных препаратов у беременных и оценку рисков токсического влияния препаратов на плод.

1. Dathe K, Schaefer C. The use of medication in pregnancy. Dtsch Arztebl Int. 2019;116(46):783–90. https://doi.org/10.3238/arztebl.2019.0783

2. Ayad M, Costantine MM. Epidemiology of medications use in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):508–11. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.002

3. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S. Pharmacokinetics of drugs in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39(7):512–9. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.003

4. Chambers CD, Polifka JE, Friedman JM. Drug safety in pregnant women and their babies: ignorance not bliss. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(1):181–3. https://doi.org/10.1038/sj.clpt.6100448

5. Macklin R. Enrolling pregnant women in biomedical research. Lancet. 2010;375(9715):632–3. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60257-7

6. Bérard A, Abbas-Chorfa F, Kassai B, Vial T, Nguyen KA, Sheehy O, Schott AM. The french pregnancy cohort: medication use during pregnancy in the french population. PLoS One. 2019;14(7):e0219095. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219095

7. Журавлева ЕО, Вельц НЮ, Затолочина КЭ, Глаголев СВ, Поливанов ВА, Дармостукова МА и др. Анализ спонтанных сообщен ий о нежелательных реакциях, развившихся при применении лекарственных средств во время беременности. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(2):61–9.

8. Jain S, Anand S, Aherwar R. High risk scoring for prediction of pregnancy outcome: a prospective study. Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. 2014;3(3):516–22. https://doi.org/10.5455/2320-1770.ijrcog20140910

9. da Silva KDL, Fernandes FEM, de Lima Pessoa T, Lima SIVC, Oliveira AG, Martins RR. Prevalence and profile of adverse drug reactions in high-risk pregnancy: a cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2019;19(1):199. https://doi.org/10.1186/s12884-019-2321-8

10. Smedberg J, Bråthen M, Waka MS, Jacobsen AF, Gjerdalen G, Nordeng H. Medication use and drug-related problems among women at maternity wards — a cross-sectional study from two Norwegian hospitals. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(7):849–57. https://doi.org/10.1007/s00228-016-2042-0

11. de Oliveira-Filho AD, Vieira AES, da Silva RC, Neves SJF, Gama TAB, Lima RV, et al. Adverse drug reactions in high-risk pregnant women: a prospective study. Saudi Pharm J. 2017;25(7):1073–7. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.01.005

12. Daw JR, Hanley GE, Greyson DL, Morgan SG. Prescription drug use during pregnancy in developed countries: a systematic review. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(9):895–902. https://doi.org/10.1002/pds.2184

13. Тарасова ЛВ, Маркова ТН, Жучкова СМ, Бусалаева ЕИ, Анисимова МЮ. Сообщения о нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов во время беременности в Чувашской Республике. Медицинский альманах. 2018;(2):95–8.

14. Бартлетт Дж, Редфилд Р, Фам П, Мазус АИ. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: ГРАНАТ; 2013.

15. Радзинский ВЕ, Тотчиев ГФ. Полипрагмазия при лечении беременных женщин. Фарматека. 2011;(13):10–1.

16. Матвеев АВ, Крашенинников АЕ, Егорова ЕА. Изучение безопасности рентгеноконтрастных соединений на основании карт-извещений о нежелательных реакциях, зарегистрированных в Республике Крым. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020;101(6):344–53. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2020-101-6-344-353

17. Вельц НЮ, Журавлева ЕО, Дармостукова МА, Затолочина КЭ, Аляутдина ОС. Лекарственные поражения печени у беременных в условиях полипрагмазии. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(3):104–11.