Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Изучение фармакологической эффективности и токсических свойств нового ПЭГ-содержащего слабительного средства

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-2-176-195

Полный текст:

Аннотация

Для подготовки кишечника к диагностическим процедурам наиболее часто используют препараты, содержащие полиэтиленгликоль (ПЭГ), в том числе препарат Moviprep®. Разработан новый комбинированный препарат ПЛНВ-next, близкий по составу к препарату Moviprep®.

Цель работы: изучение фармакологической эффективности и токсических свойств препарата ПЛНВ-next.

Материалы и методы: фармакологическую эффективность четырех составов препарата ПЛНВ-next изучали в сравнении с препаратом Moviprep® при однократном введении в терапевтической дозе аутбредным крысам, оценивая слабительный эффект. Регистрировали латентный период появления жидкого стула, количество болюсов дефекации и пятен диареи за 6 ч. Токсические свойства препарата ПЛНВ-next изучали для состава с максимальным количеством компонентов, предусмотренным патентом на изобретение. Для изучения токсичности при однократном применении препарат вводили внутрижелудочно крысам в дозах 4,2 г/кг (высшая терапевтическая доза, ВТД), 21 г/кг (5 ВТД), 42 г/кг (10 ВТД) и хорькам в дозах 4,2 г/кг (ВТД) и 21 г/кг (5 ВТД). Для изучения токсических свойств при многократном применении препарат вводили в течение 14 сут в дозах 4,2 г/кг (ВТД, крысы и хорьки), 21 г/кг (5 ВТД, крысы) и 12,6 г/кг (3 ВТД, хорьки). Для оценки общетоксических свойств были изучены параметры фармакологической безопасности в отношении сердечно-сосудистой, центральной нервной и дыхательной систем.

Результаты: препарат ПЛНВ-next во всех исследуемых составах оказывал слабительный эффект, сопоставимый с эффектом препарата Moviprep®. При изучении токсических свойств препарата ПЛНВ-next у крыс изменений в общем состоянии не наблюдалось, кроме слабительного эффекта. У хорьков отмечено угнетение поведения, диарея, а при введении в дозах, превышающих терапевтическую, — у 75–90% животных наблюдали рвотные позывы и рвоту. Однократное введение препарата вызвало у животных повышение концентрации ионов натрия в крови относительно исходных значений: у крыс — в дозах 5 ВТД и 10 ВТД, у хорьков — 5 ВТД. При многократном введении препарата увеличение концентрации ионов натрия в крови у крыс выявлено при применении в обеих исследуемых дозах. У хорьков при однократном введении препарата в дозе 5 ВТД наблюдалось снижение концентрации ионов калия в крови. Все обнаруженные изменения носили умеренный характер. Токсические эффекты препарата ПЛНВ-next не отличались от эффектов, которые были установлены в проведенных ранее исследованиях токсических свойств препарата Moviprep® на крысах и собаках.

Выводы: препарат ПЛНВ-next оказывает выраженный слабительный эффект и обладает благоприятным профилем безопасности.

Об авторах

Е. В. Шекунова
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Шекунова Елена Васильевна, кандидат биологических наук.

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663



Е. В. Мазукина
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Мазукина Елизавета Владимировна

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663 



В. А. Вавилова
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Вавилова Валерия Александровна

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663



В. А. Кашкин
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Кашкин Владимир Александрович - доктор медицинских наук.

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663



В. Ю. Балабаньян
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Балабаньян Вадим Юрьеви, доктор фармакологических наук, доцент.

Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1, Москва, 119991



М. Ф. Фазылов
Общество с ограниченной ответственностью «Гелеспон»
Россия

Фазылов Марат Феликсович

Большой б-р, д. 42, стр. 1, Москва, 121205



М. Н. Макарова
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Макарова Марина Николаевна, доктор медицинских наук.

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663



В. Г. Макаров
Акционерное общество «Научно-производственное объединение ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

Макаров Валерий Геннадьевич, доктор медицинских наук, профессор.

ул. Заводская, д. 3, к. 245, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, Ленинградская обл., 188663



Список литературы

1. Connor A, Tolan D, Hughes S, Carr N, Tomson C. Consensus guidelines for the safe prescription and administration of oral bowelcleansing agents. Gut. 2012;61(11):1525–32. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2011-300861

2. Davis GR, Santa Ana CA, Morawski SG, Fordtran JS. Development of a lavage solution associated with minimal water and electrolyte absorption or secretion. Gastroenterology. 1980;78(5):991–5. https://doi.org/10.1016/0016-5085(80)90781-7

3. Vanner SJ, MacDonald PH, Paterson WG, Prentice RS, Da Costa LR, Beck IT. A randomized prospective trial comparing oral sodium phosphate with standard polyethylene glycol-based lavage solution (Golytely) in the preparation of patients for colonoscopy. Am J Gastroenterol. 1990;85(4):422–7. PMID: 2183591

4. Sharara AI, Daroub H, Georges C, Shayto R, Nader R, Chalhoub J, Olabi A. Sensory characterization of bowel cleansing solutions. World J Gastrointest Endosc. 2016;8(15):508–16. https://doi.org/10.4253/wjge.v8.i15.508

5. Harrison NM, Hjelkrem MC. Bowel cleansing before colonoscopy: Balancing efficacy, safety, cost and patient tolerance. World J Gastrointest Endosc. 2016;8(1):4–12. https://doi.org/10.4253/wjge.v8.i1.4

6. Barkun AN, Martel M, Epstein IL, Hallé P, Hilsden RJ, James PD, et al. The Bowel CLEANsing National Initiative: a low-volume same-day polyethylene glycol (PEG) preparation vs low-volume split-dose PEG with bisacodyl or high-volume splitdose PEG preparations — a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2020;115(12):2068–76. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000760

7. Spadaccini M, Frazzoni L, Vanella G, East J, Radaelli F, Spada C, et al. Efficacy and tolerability of high- vs low-volume split-dose bowel cleansing regimens for colonoscopy: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18(7):1454–65. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.10.044

8. Sharma P, Burke CA, Johnson DA, Cash BD. The importance of colonoscopy bowel preparation for the detection of colorectal lesions and colorectal cancer prevention. Endosc Int Open. 2020;8(5):E673–83. https://doi.org/10.1055/a-1127-3144

9. Zhang S, Zheng D, Wang J, Wu J, Lei P, Luo Q, et al. Simethicone improves bowel cleansing with low-volume polyethylene glycol: a multicenter randomized trial. Endoscopy. 2018;50(4):412–22. https://doi.org/10.1055/s-0043-121337

10. Tajika M, Tanaka T, Ishihara M, Hirayama Y, Oonishi S, Mizuno N, et al. Optimal intake of clear liquids during preparation for afternoon colonoscopy with low-volume polyethylene glycol plus ascorbic acid. Endosc Int Open. 2017;5(6):E416–23. https://doi.org/10.1055/s-0043-106185

11. Ponchon T, Boustière C, Heresbach D, Hagege H, Tarrerias AL, Halphen M. A low-volume polyethylene glycol plus ascorbate solution for bowel cleans ing prior to colonoscopy: the NORMO randomised clinical trial. Dig Liver Dis. 2013;45(10):820–6. https://doi.org/10.1016/j.dld.2013.04.009

12. Sagawa T, Sato K, Tomizawa T, Mizuide M, Yasuoka H, Shimoyama Y, et al. A prospective randomized controlled trial of AJG522 versus standard PEG+E as bowel preparation for colonoscopy. Biomed Res Int. 2015;2015:521756. https://doi.org/10.1155/2015/521756

13. Soh JS, Kim KJ. Combination could be another tool for bowel preparation? World J Gastroenterol. 2016;22(10):2915–21. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i10.2915

14. Shin SY, Ga KS, Kim IY, Park YM, Jung DH, Kim JH, et al. Predictive factors for inadequate bowel preparation using low-volume polyethylene glycol (PEG) plus ascorbic acid for an outpatient colonoscopy. Sci Rep. 2019;9(1):19715. https://doi.org/10.1038/s41598-019-56107-5

15. Corporaal S, Kleibeuker JH, Koornstra JJ. Low-volume PEG plus ascorbic acid versus high-volume PEG as bowel preparation for colonoscopy. Scand J Gastroenterol. 2010;45(11):1380–6. https://doi.org/10.3109/00365521003734158

16. Kelly NM, Rodgers C, Patterson N, Jacob SG, Mainie I. A prospective audit of the efficacy, safety, and acceptability of low-volume polyethylene glycol (2 L) versus standard volume polyethylene glycol (4 L) versus magnesium citrate plus stimulant laxative as bowel preparation for colonoscopy. J Clin Gastroenterol. 2012;46(7):595–601. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182432162

17. Балабаньян ВЮ, Фазылов МФ, Нестерук ВВ. Способ очищения кишечника и набор для его осуществления. Патент Российской Федерации № 2709495; 2019.

18. Пошивалов ВП. Фармакоэтология. СПб: CopyService; 1997.

19. Irwin S. Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharmacologia. 1968;13(3):222–57. https://doi.org/10.1007/bf00401402

20. Гущин ЯА, Мужикян АА. Влияние фиксирующих жидкостей на микроскопическую структуру органов мелких лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;(3):88–95.

21. Мужикян АА, Макарова МН, Гущин ЯА. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;(2):103–9.

22. Seow-En I, Seow-Choen F. A prospective randomized trial on the use of Coca-Cola Zero(®) vs water for polyethylene glycol bowel preparation before colonoscopy. Colorectal Dis. 2016;18(7):717–23. https://doi.org/10.1111/codi.13243

23. Heatley JJ, Russell KE. Exotic animal laboratory diagnosis. John Wiley & Sons; 2020. https://doi.org/10.1002/9781119108610

24. Луговик ИА, Макарова МН. Токсикологические исследования. Референтные интервалы массовых коэффициентов внутренних органов на выборке, состоящей из 1000 аутбредных крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2021;(1):3–11. https://doi.org/10.29296/2618723X-2021-01-01

25. Huynh M, Laloi F. Diagnosis of liver disease in domestic ferrets (Mustela putorius). Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2013;16(1):121–44. https://doi.org/10.1016/j.cvex.2012.10.003


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Шекунова Е.В., Мазукина Е.В., Вавилова В.А., Кашкин В.А., Балабаньян В.Ю., Фазылов М.Ф., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Изучение фармакологической эффективности и токсических свойств нового ПЭГ-содержащего слабительного средства. Безопасность и риск фармакотерапии. 2022;10(2):176-195. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-2-176-195

For citation:


Shekunova E.V., Mazukina E.V., Vavilova V.A., Kashkin V.V., Balabanyan V.Yu., Fazylov M.F., Makarova M.N., Makarov V.G. Experimental Study of the Efficacy and Safety of a New PEG-Based Laxative. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2022;10(2):176-195. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-2-176-195

Просмотров: 162


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)