Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

ИНВЕРСИРОВАННЫЕ АГОНИСТЫ: БОЛЬШЕ, ЧЕМ АНТАГОНИСТЫ?

Полный текст:

Аннотация

В обзоре представлены сведения о лекарственных препаратах, обладающих свойствами инверсированных агонистов. Рассмотрены особенности взаимодействия лиганд – рецептор при конститутивной конформационной активности последнего. Многие лиганды, считающиеся нейтральными антагонистами, проявляют в экспериментальных системах
отрицательную внутреннюю активность. Это позволяет предположить, что их терапевтическое действие обусловлено не только блокадой рецепторов, но также снижением их спонтанной активности. В статье приведены примеры инверсированных агонистов, влияющих на процессы возбуждения адренергических, гистаминовых, опиоидных, бензодиазепиновых и других рецепторов. Обсуждается взаимосвязь между конститутивной активностью и патофизиологией заболеваний

Об авторах

Р. Н. Аляутдин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Россия


Б. К. Романов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Россия


Список литературы

1. Kang JG, Park CY. Anti-Obesity Drugs: A Review about Their Effects and Safety//. Diabetes Metab. J. 2012.V.36. P.13–25.

2. Ravinet TC, Delgorge C, Menet C, Arnone M, Soubrié P. CB1 cann abinoid receptor knockout in mice leads to leanness, resistance to diet-induced obesity and enhanced leptin sensitivity//. J. Obes. Rela.t Metab. Disord. 2004. V.28. P.640–648.

3. Pang Z, Wu NN, Zhao W, Chain DC, Schaffer E, Zhang X. The central cann abinoid CB1 receptor is required for diet-induced obesity and rimon abant's antiobesity effects in mice// Obesity (Silver Spring). 2011. V.19. P.1923–1934.

4. Can als M, Milligan G. Constitutive activity of the cann abinoid CB1 receptor regulates the function of co-expressed mu opioid receptors// J. Biol.Chem. 2008.V. 283. P. 11424 –1134.

5. Khilin ani G., Khilin ani A.G. Inverse agonism and its therapeutic significance// Indian J. Pharmacol. 2011.V. 43. P. 492–501.

6. Burgissert E, De Leans A, Lefkowitz RJ. Reci procal modulation of agonist and antagonist binding to muscarinic cholinergic receptor by guanine nucleotide// Proc. Natl Acad. Sci. USA. V. 79. P. 1732–1736.

7. Braestrup C, Schmiechen R, Neef G, Nielsen RA, and Petersen EN (1982) Interactionof convulsive ligands with benzodiazepine receptors// Science. V. 216. P.1241–1243.

8. File SE, Lister RG, Nutt DJ. The anxiogenic action of benzodiazepine antagonists// Neuropharmacology. 1982. V.21.P. 1033–1037.

9. Costa Т, Herz A. Antagonists with negative intrinsic activity at 6 opioid receptors coupled to GTP-binding proteins// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1986. V. 86. P. 7321–7325.

10. Leurs R, Church MK, Taglialatela M. H1-antihistamines: Inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects. Clin. Exp. Allergy. 2002. V.32. P.489–498.

11. Murphy JM, Jackie J, Mellor-Burke J, Lumeng L, Li T. BDZ inverse agonist RO15-4513 exerts prolonged and selective suppression of ethanol intake in alcohol preferring rats//

12. Psychopharmacology. 1994. V.115. P. 325–31.

13. Purohit A, Smith C, Herrick-Davis K, Teitler M. Stable expression of constitutively activated mutant h5HT6 and h5HT7 serotonin receptors: Inverse agonist activity of anti psychotic drugs// Psychopharmacology (Berl). 2005. V.179. P. 461–469.

14. Maximino C, Puty B, Benzecry R, Araújo J, Lima MG, de Jesus Oliveira B. Role of serotonin in zebrafish (Danio rerio) anxiety: relationshi p with serotonin levels and effect of

15. buspirone, WAY 100635, SB 224289, fluoxetine and para-chlorophenylalanine (pCPA) in two behavioral models// Neuropharmacology. 2013. V.71.P. 83–97.

16. Yasuda N, Akazawa H, Qin Y, Zou Y, Komuro I. A novel mechanism of mechanical stress-induced angiotensin II type 1-receptor activation without the involvement of angiotensin II// Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2008. V.377. P. 393–399.

17. Zhang F, Steinberg SF. S49G and R389G polymorphisms of the β-adrenergic receptor influence sign aling via the cAMP-PKA and ERK pathways Physiol. Genomics. 2013. V.45. P. 1186–1192.

18. Nguyen LP, Omoluabi O, Parra S, Joann a M, Frieske JM, Clement C, et al. Chronic exposure to beta-blockers attenuates inflammation and mucin content in a murine asthma model// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2008. V.38. P.256–262.


Рецензия

Для цитирования:


Аляутдин Р.Н., Романов Б.К. ИНВЕРСИРОВАННЫЕ АГОНИСТЫ: БОЛЬШЕ, ЧЕМ АНТАГОНИСТЫ? Безопасность и риск фармакотерапии. 2014;(4):6-11.

For citation:


Alyautdin R.N., Romanov B.K. INVERSE AGONISTS: MORE THAN JUST ANTAGONISTS? Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2014;(4):6-11. (In Russ.)

Просмотров: 11


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)