Клинико-анамнестические предикторы развития сухого кашля у пациентов с кардиоваскулярной патологией на фоне приема эналаприла

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) являются одними из наиболее часто назначаемых и эффективных препаратов для лечения ряда кардиоваскулярных заболеваний. Согласно данным ряда исследований, у 30% пациентов, принимавших ИАПФ, развиваются нежелательные реакции, вследствие чего часто возникает необходимость отмены терапии. Наиболее частой нежелательной реакцией является сухой кашель, при этом клинико-анамнестические предикторы его развития у пациентов с кардиоваскулярной патологией изучены недостаточно.

Цель работы: изучение клинико-анамнестических предикторов развития кашля на фоне приема эналаприла у пациентов с кардиоваскулярной патологией.

Материалы и методы: в исследовании, проведенном в период с 2019 по 2022 г., приняли участие 224 пациента с эссенциальной артериальной гипертензией 2–3 стадий, принимавших эналаприл в дозах 10–20 мг/сут. Пациенты были разделены на две группы: 1 группа — 113 человек, у которых на фоне приема эналаприла развился кашель; 2 группа (группа контроля) — 104 человека, у которых не было выявлено развития нежелательных реакций на фоне приема эналаприла. Всем пациентам при формировании групп было проведено общеклиническое обследование, собраны данные аллергологического и фармакологического анамнеза. На основании анализа полученных данных изучена ассоциация клинико-анамнестических показателей с развитием нежелательной реакции в виде сухого кашля.

Результаты: в группе пациентов с развитием сухого кашля на фоне приема ИАПФ достоверно чаще, чем в группе контроля, встречались лица с проявлениями лекарственной токсикодермии в анамнезе (OR=5,639, CI 2,234–14,236; χ²=15,845, р<0,001), наличием сахарного диабета 2 типа (OR=3,409, CI 1,461–7,953; χ²=8,7472, р<0,01), с отягощенной наследственностью по бронхиальной астме (OR=4,141, CI 2,066–8,299; χ²=17,417, р<0,001) и наличием тяжелых проявлений аллергических реакций у близких родственников (OR=3,714, CI 1,720–8,018; χ²=12,137, р<0,001).

Выводы: наличие в анамнезе у пациентов наследственных заболеваний аллергического характера увеличивает вероятность развития сухого кашля при применении препаратов группы ИАПФ. Для повышения безопасности терапии ИАПФ необходимо проводить более подробный опрос пациентов с кардиоваскулярной патологией о наличии аллергических заболеваний, в том числе у кровных родственников первой степени родства.

1. Chan NJ, Soliman AM. Angiotensin converting enzyme inhibitor-related angioedema: onset, presentation, and management. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2015;124(2):89–96. https://doi.org/10.1177/0003489414543069

2. Soo Hoo GW, Lin HK, Junaid I, Klaustermeyer WB. Angiotensin-converting enzyme inhibitor angioedema requiring admission to an intensive care unit. Am J Med. 2015;128(7):785–9. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2015.02.006

3. Brugts JJ. Discontinuation of angiotensin conver ting enzyme inhibitors due to dry cough: incidence and clinical determinants. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(3):563. https://doi.org/10.1002/cpt.1130

4. Borghi C, Cicero AF, Agnoletti D, Fiorini G. Pathophysiology of cough with angiotensin-converting enzyme inhibitors: how to explain within-class differences? Eur J Intern Med. 2023;110:10–5. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.01.005

5. Morimoto T, Gandhi TK, Fiskio JM, Seger AC, So JW, Cook EF, et al. An evaluation of risk factors for adverse drug events associated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Eval Clin Pract. 2004;10(4):499–509. https://doi.org/10.1111/j.1365-2753.2003.00484.x

6. Ng LP, Goh PS. Incidence of discontinuation of angiotensin-converting enzyme inhibitors due to cough, in a primary healthcare centre in Singapore. Singapore Med J. 2014;55(3):146–9. https://doi.org/10.11622/smedj.2014034

7. Nasser J, Al Aradi K, Kubra SE, Omran A. High incidence of cough among users of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Bahrain Med Bull. 2018;40(2):97–9. https://doi.org/10.12816/0047558

8. Jamshed F, Jaffry H, Hanif H, Kumar V, Naz U, Ahmed M, Fareed S. Demographic and clinical characteristics of patients presenting with angiotensin-converting enzyme inhibitors induced cough. Cureus. 2019;11(9):e5624. https://doi.org/10.7759/cureus.5624

9. Lavorini F, Chellini E, Innocenti M, Campi G, Egan CG, Mogavero S, Fontana GA. A crossover randomized comparative study of zofenopril and ramipril on cough reflex and airway inflammation in healthy volunteers. Cough. 2014;10(1):7. https://doi.org/10.1186/s12997-014-0007-5

10. Boonyapisit W, Tresukosol D. Comparison of the incidence of imidapril and enalapril induced cough. J Med Assoc Thai. 2010;93 Suppl 1:S48–53. PMID: 20364557

11. Loo HC, Osman F, Ho SL, An SY, Yong YMA, Khoo EM. Incidence of angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough in a Malaysian public primary care clinic: a retrospective cohort study. Malays Fam Physician. 2022;17(1):66–70. https://doi.org/10.51866/oa.80

12. Liang L, Kung JY, Mitchelmore B, Gill J, Cave A, Banh HL. Angiotensin-converting enzyme inhibitor induced cough in Chinese patients: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharm Sci. 2021;24:137–47. https://doi.org/10.18433/jpps31632

13. Mateti UV, Nekkanti H, Vilakkathala R, Rajakannan T, Mallayasamy S, Ramachandran P. Pattern of angiotensin-converting enzyme inhibitors induced adverse drug reactions in South Indian teaching hospital. N Am J Med Sci. 2012;4(4):185–9. https://doi.org/10.4103/1947-2714.94945

14. Olowofela AO, Isah AO. A profile of adverse effects of antihypertensive medicines in a tertiary care clinic in Nigeria. Ann Afr Med. 2017;16(3):114-119. https://doi.org/10.4103/aam.aam_6_17

15. Schröder H. Reizhusten bei ACE-Hemmer-Einnahme [Dry cough from ACE inhibitors]. Med Monatsschr Pharm. 2005;28(9):321–2. German. PMID: 16163883

16. Tebha SS, Zaidi ZA, Sethar S, Virk MAA, Yousaf MN. Angiotensin converting enzyme inhibitor associated spontaneous herniation of liver mimicking a pleural mass: a case report. World J Hepatol. 2022;14(4):854–9. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i4.854

17. Trovato DA, Sousa JE, Bruetman JE, Finn BC, Young P. Fracturas costales simétricas asociadas a tos [Symmetrical rib fractures associated with chronic cough. Report of one case]. Rev Med Chil. 2018;146(3):391–3. Spanish. https://doi.org/10.4067/s0034-98872018000300391

18. Pinto B, Jadhav U, Singhai P, Sadhanandham S, Shah N. ACEI-induced cough: a review of current evidence and its practical implications for optimal CV risk reduction. Indian Heart J. 2020;72(5):345–50. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2020.08.007

19. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ. Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough. Nat Med. 1996;2(7):814–7. https://doi.org/10.1038/nm0796-814

20. Yılmaz İ. Angiotensin-converting enzyme inhibitors induce cough. Turk Thorac J. 2019;20(1):36–42. https://doi.org/10.5152/TurkThoracJ.2018.18014

21. Fernandez-Rando M, Herrera MD, Almeida-González CV, Grilo A. Days needed for the disappearance of a cough due to the use of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and identification of predisposing factors associated with its appearance in a clinical cohort of hypertensive patients. J Clin Pharmacol. 2021;61(5):591–7. https://doi.org/10.1002/jcph.1786

22. Teklay G, Gebremedhin A, Ayalew E. Prevalence of cough among patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors. International Journal of Pharma Sciences and Research. 2014;12(5):992–8.

23. Sato A, Fukuda S. A prospective study of frequency and characteristics of cough during ACE inhibitor treatment. Clin Exp Hypertens. 2015;37(7):563–8. https://doi.org/10.3109/10641963.2015.1026040

24. Wyskida K, Jura-Szołtys E, Smertka M, Owczarek A, Chudek J. Factors that favor the occurrence of cough in patients treated with ramipril—a pharmacoepidemiological study. Med Sci Monit. 2012;18(9):PI21–8. https://doi.org/10.12659/msm.883336