Лекарственно-индуцированная аллергия у взрослых в многопрофильном стационаре: оценка распространенности методом глобальных триггеров

ВВЕДЕНИЕ. Лекарственно-индуцированные аллергические реакции (ЛИАР) у госпитализированных пациентов ограничивают возможности рациональной фармакотерапии и увеличивают риск полипрагмазии в связи с необходимостью коррекции состояния пациента и назначения противоаллергических препаратов. Объективная оценка частоты ЛИАР в стационаре и структуры препаратов для коррекции назначений является актуальной задачей, решение которой позволит как достичь значимого улучшения клинических исходов пациентов, так и снизить бремя затрат системы здравоохранения. Метод глобальных триггеров основан на анализе медицинской документации и фиксировании определенных триггеров, что делает его легко применимым в клинической практике.

ЦЕЛЬ. Изучение возможности использования метода глобальных триггеров для оценки распространенности ЛИАР у пациентов многопрофильного стационара.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование медицинской документации пациентов, госпитализированных в ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы» в период с 01.10.2022 по 01.04.2023, с использованием метода глобальных триггеров. Критерии включения: пациенты, проходившие стационарное лечение в отделениях терапевтического и хирургического профиля в указанный период. Критерии исключения: пациенты отделения аллергологии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Всего за анализируемый период в отделения терапевтического и хирургического профилей поступили 8934 пациента. Триггеры ЛИАР были идентифицированы у 229 (2,6%, то есть 2563 на 100 000 пациентов). Оценка листов назначений, дневников и клинико-лабораторных данных позволила выявить лишь 52 истинных триггера ЛИАР (22,7%). В оставшихся 177 случаях (77,3%) противоаллергический препарат был назначен до или одномоментно с подозреваемым лекарственным средством, предположительно с целью профилактики возможного развития аллергической реакции, что оценивали как ложный триггер. Основными группами подозреваемых препаратов явились антибактериальные средства для системного применения (22 препарата (40,7%), в частности бета-лактамные антибиотики — 14 препаратов (20,3%)), а также моноклональные антитела (21 препарат (38,9%)).

ВЫВОДЫ. Истинная частота развития ЛИАР составила 0,58% (582 на 100 000 пациентов). Продемонстрированные в исследовании результаты показали эффективность применения метода глобальных триггеров для выявления случаев лекарственной аллергии в реальной клинической практике. Исключение ложных триггеров (прежде всего профилактических назначений лекарственных препаратов) уменьшает искажение реальной частоты ЛИАР и гипердиагностики данного состояния.  

1. Doña I, Torres MJ, Celik G, Phillips E, Tanno LK, Castells M. Changing patterns in the epidemiology of drug allergy. Allergy. 2024;79(3):613–28. https://doi.org/10.1111/all.15970

2. Kong X, Tao X, Li L, Zhao X, Ren J, Yang S, et al. Global trends and partial forecast of adverse effects of medical treatment from 1990 to 2019: An epidemiological analysis based on the Global Burden of Disease Study 2019. BMC Public Health. 2024;24(1):295. https://doi.org/10.1186/s12889-023-17560-0

3. Durand M, Castelli C, Roux-Marson C, Kinowski JM, Leguelinel-Blache G. Evaluating the costs of adverse drug events in hospitalized patients: A systematic review. Health Econ Rev. 2024;14(1):11. https://doi.org/10.1186/s13561-024-00481-y

4. Johansson ML, Hägg S, Wallerstedt SM. Impact of information letters on the reporting rate of adverse drug reactions and the quality of the reports: A randomized controlled study. BMC Clin Pharmacol. 2011;11:14. https://doi.org/10.1186/1472-6904-11-14

5. Журавлева МВ, Сереброва СЮ, Кузнецова ЕВ, Каменева ТР, Власова АВ, Прокофьев АБ, Демченкова ЕЮ. Совершенствование системы фармаконадзора в медицинских организациях как возможность повышения качества фармакотерапии. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1): 94–107. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-13-1-94-107

6. Moraes SM, Ferrari TCA, Beleigoli A. The accuracy of the Global Trigger Tool is higher for the identification of adverse events of greater harm: A diagnostic test study. Int J Qual Health Care. 2023;34(1):mzad005. https://doi.org/10.1093/intqhc/mzad005

7. Kiechle ES, McKenna CM, Carter H, Zeymo A, Gelfand BW, De-George LM, et al. Medication allergy and adverse drug reaction documentation discrepancies in an urban, academic emergency department. J Med Toxicol. 2018;14(4):272–7. https://doi.org/10.1007/s13181-018-0671-7

8. Arnold A, Coventry LL, Foster MJ, Koplin JJ, Lucas M. The burden of self-reported antibiotic allergies in health care and how to address it: A systematic review of the evidence. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(10):3133-3145.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.06.025

9. Park CS, Yang MS, Kang DY, Park HJ, Park SY, Nam YH, et al. Drug Allergy Work Group of KAAACI. Risk factors of beta-lactam anaphylaxis in Korea: A 6-year multicenter retrospective adult case-control study. World Allergy Organ J. 2021;14(9):100580. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2021.100580

10. Miller MA. Gender-based differences in the toxicity of pharmaceuticals — the Food and Drug Administration’s perspective. Int J Toxicol. 2001;20(3):149–52. https://doi.org/10.1080/109158101317097728

11. Thong BY, Tan TC. Epidemiology and risk factors for drug allergy. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(5):684–700. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125

12. Macy E. Addressing the epidemic of antibiotic “allergy” over-diagnosis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(6):550–7. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.12.016

13. Скрябина АА, Терешкин НА, Никифоров ВВ, Каширин ВИ, Антипят НА, Застрожин МС, Сычев ДА. Применение метода глобальных триггеров для выявления нежелательных лекарственных реакций у пациентов стационара инфекционного профиля. Медицина. 2023;11(2):42–55. https://doi.org/10.29234/2308-9113-2023-11-2-42-55

14. Pandya AD, Patel K, Rana D, Gupta SD, Malhotra SD, Patel P. Global Trigger Tool: Proficient adverse drug reaction autodetection method in critical care patient units. Indian J Crit Care Med. 2020;24(3):172–8. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-23367

15. Pallardy M, Bechara R, Whritenour J, Mitchell-Ryan S, Herzyk D, Lebrec H, et al. Drug hypersensitivity reactions: Review of the state of the science for prediction and diagnosis. Toxicol Sci. 2024;200(1):11–30. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfae046

16. Rodríguez-Pérez R, de las Vecillas L, Cabañas R, Bellón T. Tools for etiologic diagnosis of drug-induced allergic conditions. Int J Molecular Sciences. 2023;24(16):12577. https://doi.org/10.3390/ijms241612577

17. Lee EY, Copaescu AM, Trubiano JA, Phillips EJ, Wolfson AR, Ramsey A. Drug allergy in women. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(12):3615–23. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.09.031

18. Сабанцева ЕГ, Иванова ЕВ, Рабинович ИМ. Проявления аллергических реакций, возникающих на стоматологическом приеме. Стоматология. 2021;100(6–2):29–32. https://doi.org/10.17116/stomat202110006229

19. de Vries ST, Denig P, Ekhart C, Burgers JS, Kleefstra N, Mol PGM, et al. Sex differences in adverse drug reactions reported to the National Pharmacovigilance Centre in the Netherlands: An explorative observational study. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(7):1507–15. https://doi.org/10.1111/bcp.13923

20. Voelker DH, Gonzalez-Estrada A, Park MA. Female sex as a risk factor for penicillin drug allergy in the inpatient setting. Allergy Asthma Proc. 2022;43(2):163–7. https://doi.org/10.2500/aap.2022.43.210002

21. Mizukawa Y, Hama N, Miyagawa F, Takahashi H, Ogawa Y, Kurata M, et al. Drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Predictive score and outcomes. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(10):3169-3178.e7. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.06.065

22. Li D, Gou J, Zhu J, Zhang T, Liu F, Zhang D, et al. Severe cutaneous adverse reactions to drugs: A real-world pharmacovigilance study using the FDA Adverse Event Reporting System database. Front Pharmacol. 2023;14:1117391. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1117391

23. Сычев ДА, Отделенов ВА, Краснова НМ, Ильина ЕС. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога. Терапевтический архив. 2016;88(12):94–102. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881294-102

24. Osanlou R, Walker L, Hughes DA, Burnside G, Pirmohamed M. Adverse drug reactions, multimorbidity and polypharmacy: A prospective analysis of 1 month of medical admissions. BMJ Open. 2022;12(7):e055551. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-055551

25. Ferranti J, Horvath M, Cozart H, Whitehurst J, Eckstrand J, Pietrobon R, et al. A multifaceted approach to safety: The synergistic detection of adverse drug events in adult inpatients. J Patient Saf. 2008;4(3):184–190. https://doi.org/10.1097/PTS.0b013e318184a9d5

26. Reeve J, Maden M, Hill R, Turk A, Mahtani K, Wong G, et al. Deprescribing medicines in older people living with multimorbidity and polypharmacy: The TAILOR evidence synthesis. Health Technol Assess. 2022;26(32):1–148. https://doi.org/10.3310/AAFO2475

27. Patel TK, Patel PB, Bhalla HL, Dwivedi P, Bajpai V, Kishore S. Impact of suspected adverse drug reactions on mortality and length of hospital stay in the hospitalised patients: A meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2023;79(1):99–116. https://doi.org/10.1007/s00228-022-03419-7

28. Sandoval T, Martínez M, Miranda F, Jirón M. Incident adverse drug reactions and their effect on the length of hospital stay in older inpatients. Int J Clin Pharm. 2021;43(4):839–46. https://doi.org/10.1007/s11096-020-01181-3

29. Крысанова ВС, Крысанов ИС, Журавлева МВ, Гуревич КГ, Ермакова ВЮ. Оценка экономических затрат на нежелательные лекарственные реакции при проведении терапии. Фармация. 2018;67(8):44–50. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-08-07

30. Buffone B, Lin YC, Grant J. β-lactam exposure outcome among patients with a documented allergy to penicillins post-implementation of a new electronic medical record system and alerting rules. J Assoc Med Microbiol Infect Dis Can. 2021;6(2):104–13. https://doi.org/10.3138/jammi-2020-0050

31. Butranova O, Zyryanov S, Gorbacheva A, Asetskaya I, Polivanov V. Drug-induced anaphylaxis: National database analysis. Pharmaceuticals. 2024;17(1):90. https://doi.org/10.3390/ph17010090

32. Zyryanov S, Asetskaya I, Butranova O, Terekhina E, Polivanov V, Yudin A, et al. Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: Analysis of the Russian database of spontaneous reports. Pharmaceuticals. 2024;17(6):675. https://doi.org/10.3390/ph17060675

33. Yu RJ, Krantz MS, Phillips EJ, Stone CA Jr. Emerging causes of drug-induced anaphylaxis: A review of anaphylaxis-associated reports in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(2):819–29.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.09.021

34. Fei W, Shen J, Cai H. Causes of drug-induced severe cutaneous adverse reaction epidermal necrolysis (EN): An analysis using FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:2249–57. https://doi.org/10.2147/CCID.S422928

35. Kang SY, Seo J, Kang HR. Desensitization for the prevention of drug hypersensitivity reactions. Korean J Intern Med. 2022;37(2):261–70. https://doi.org/10.3904/kjim.2021.438