Безопасность анксиолитиков: анализ данных российской базы спонтанных сообщений

ВВЕДЕНИЕ. Расширение практики применения анксиолитиков в связи с увеличением заболеваемости тревожными расстройствами в мире требует оценки безопасности их применения в реальной клинической практике.

ЦЕЛЬ. Оценить риски развития нежелательных реакций (НР) при применении анксиолитиков, рекомендованных в Российской Федерации для лечения пациентов с невротическими расстройствами, и выявить лекарственные средства (ЛС) с наиболее благоприятным профилем безопасности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучены 1024 спонтанных сообщения, поступивших в базу данных «Фармаконадзор» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора в период 2019–2024 гг. для ЛС с международными непатентованными наименованиями диазепам, тофизопам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, алпразолам, лоразепам, этифоксин, буспирон, фабомотизол. Для каждого международного непатентованного названия рассчитаны отношения шансов репортирования (reporting odds ratio, ROR), коэффициент пропорциональности репортирования (proportional reporting ratio, PRR) в отношении наиболее часто репортируемых системно-органных классов НР.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимо чаще случаи летального исхода были связаны с применением диазепама (ROR 10,98, [4,81, 25,05], p<0,001; PRR 48,56, p<0,001). Установлена статистически значимая связь «НР–ЛС»: 1) диазепам и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны иммунной системы», «общие нарушения и нарушения в месте введения», «нарушения со стороны дыхания, грудной клетки, средостения», «нарушения со стороны сосудов»; 2) бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны нервной системы», «психические нарушения»; 3) тофизопам и развитие НР системно-органного класса «нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта». Риски отравления, передозировки, а также суицида и преднамеренного отравления при применении бензодиазепинов были сопоставимы с таковыми для небензодиазепиновых анксиолитиков: OR отравления/ передозировки 1,41 [0,46, 4,29], p=0,27; OR суицида / преднамеренного отравления 1,75, [0,79, 3,9], p=0,08.

ВЫВОДЫ. Наиболее благоприятный профиль безопасности был отмечен у небензодиазепинового анксиолитика гидроксизина, наименее — у диазепама. Требуется дальнейшее наблюдение за рисками развития НР ввиду малого количества поступивших спонтанных сообщений.

1. Brandt J, Bressi J, Lê ML, et al. Prescribing and deprescribing guidance for benzodiazepine and benzodiazepine receptor agonist use in adults with depression, anxiety, and insomnia: an international scoping review. EClinicalMedicine. 2024;70:102507. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102507

2. Huerta C, Abbing-Karahagopian V, Requena G, et al. Exposure to benzodiazepines (anxiolytics, hypnotics and related drugs) in seven European electronic healthcare databases: a cross-national descriptive study from the PROTECT-EU Project. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016;25(Suppl 1):56–65. https://doi.org/10.1002/pds.3825

3. Hirschtritt ME, Olfson M, Kroenke K. Balancing the risks and benefits of benzodiazepines. JAMA. 2021;325(4):347–8. https://doi.org/10.1001/jama.2020.22106

4. Полуэктов МГ, Акарачкова ЕС, Довгань ЕВ и др. Ведение пациентов с инсомнией при полиморбидной патологии. Проект клинических рекомендаций. Общероссийская общественная организация «Российское общество сомнологов». Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(5–2):39–52. https://doi.org/10.17116/jnevro202412405239

5. Гомон ЮМ, Колбин АС, Лаврова ВА и др. Фармакоэпидемиология анксиолитиков в Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(3):321–9. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.305

6. Maust DT, Lin LA, Blow FC. Benzodiazepine use and misuse among adults in the United States. Psychiatr Serv. 2019;70(2):97–106. https://doi.org/10.1176/appi.ps.201800321

7. Lucchetta RC, da Mata BPM, de Carvalho Mastroianni P. Association between development of dementia and use of benzodiazepines: A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy. 2018;38(10):1010–20. https://doi.org/10.1002/phar.2170

8. Penninkilampi R, Eslick GD. A systematic review and meta-analysis of the risk of dementia associated with benzodiazepine use, after controlling for protopathic bias. CNS Drugs. 2018;32(6):485–97. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0535-3

9. Hofe IV, Stricker BH, Vernooij MW, et al. Benzodiazepine use in relation to long-term dementia risk and imaging markers of neurodegeneration: A population-based study. BMC Med. 2024;22(1):266. https://doi.org/10.1186/s12916-024-03437-5

10. Dubovsky SL, Marshall D. Benzodiazepines remain important therapeutic options in psychiatric practice. Psychother Psychosom. 2022;91(5):307–34. https://doi.org/10.1159/000524400

11. Garakani A, Murrough JW, Freire RC, et al. Pharmacotherapy of anxiety disorders: Current and emerging treatment options. Front Psychiatry. 2020;11:595584. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.595584

12. Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, et al. Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: A systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019;393(10173):768–77. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31793-8

13. Vicente B, Saldivia S, Hormazabal N, et al. Etifoxine is non-inferior than clonazepam for reduction of anxiety symptoms in the treatment of anxiety disorders: A randomized, double blind, non-inferiority trial. Psychopharmacology (Berl). 2020;237(11):3357–67. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05617-6

14. Сюняков ТС, Незнамов ГГ. Оценка терапевтической эффективности и безопасности селективного анксиолитика афобазола при генерализованном тревожном расстройстве и расстройствах адаптации: результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного с диазепамом исследования. Терапевтический архив. 2016;88(8):73–86. https://doi.org/10.17116/terarkh201688873-86

15. Evans SJ, Waller PC, Davis S. Use of proportional reporting ratios (PRRs) for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2001;10(6):483–6. https://doi.org/10.1002/pds.677

16. van Puijenbroek E, Diemont W, van Grootheest K. Application of quantitative signal detection in the Dutch spontaneous reporting system for adverse drug reactions. Drug Saf. 2003;26(5):293–301. https://doi.org/10.2165/00002018-200326050-00001

17. Колбин АС, Зырянов СК, Белоусов ДЮ, ред. Фармаконадзор. 2-е изд. М.: ОКИ: Буки Веди; 2025.

18. Fernandes H, Novais C, Sousa-Pinto B, et al. Comparative efficacy and safety of benzodiazepines in the treatment of patients with generalized anxiety disorder: A systematic review and network meta-analysis. Psychother Psychosom. 2025;94(5):373–88. https://doi.org/10.1159/000546269

19. Rissardo JP, Caprara ALF. Buspirone-associated movement disorder: A literature review. Prague Med Rep. 2020;121(1):5–24. https://doi.org/10.14712/23362936.2020.1

20. Silberman E, Balon R, Starcevic V, et al. Benzodiazepines: It’s time to return to the evidence. Br J Psychiatry. 2021;218(3):125–7. https://doi.org/10.1192/bjp.2020.164

21. Balon R. Who’s afraid of benzodiazepines? Psychother Psychosom. 2022;91(5):291–4. https://doi.org/10.1159/000525207

22. Sigler B, Silvernail B, Ritvo AD, et al. Evidence-based benzodiazepine practice guidelines are needed. J Clin Psychiatry. 2024;85(2):24lr15306. https://doi.org/10.4088/jcp.24lr15306