Бактериофаги при генерализованных инфекциях: обзор мирового опыта и перспектив фаготерапии

ВВЕДЕНИЕ. Генерализованные инфекции и рост антимикробной резистентности определяют необходимость поиска альтернативных стратегий терапии, одной из которых является фаготерапия. Однако в мировой практике сложились две принципиально различные модели ее применения при сепсисе и бактериемии. Их критическое сопоставление позволит выявить возможные направления развития фаготерапии в России.
ЦЕЛЬ. На основе сравнительного анализа клинико-фармакологических и регуляторных моделей применения бактериофагов в Российской Федерации и за рубежом выявить ключевые барьеры, ограничивающие
использование фаготерапии при генерализованных инфекциях, и определить приоритетные направления для расширения практики фаготерапии этих состояний в России.
ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен обзор научных публикаций в базах MEDLINE и eLIBRARY.RU (до декабря 2025 г.), данных Государственного реестра лекарственных средств Российской Федерации, международного реестра ClinicalTrials.gov, а также регуляторных документов. Показано, что в США и Европе фаготерапия реализуется преимущественно в формате персонализированных высокоочищенных препаратов для внутривенного введения в рамках программ «расширенного доступа». Успешные клинические случаи при инфекционных процессах, вызванных Acinetobacter baumannii, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, демонстрируют потенциал метода. Вместе с тем выявлены его критические ограничения: невозможность применения при остром сепсисе из-за длительности подбора коктейля (28–386 дней); неэффективность вследствие нестабильности титра (что стало причиной остановки исследования PhagoBurn) и иммунной нейтрализации бактериофагов. В Российской Федерации зарегистрировано 14 коммерческих препаратов бактериофагов, 11 из которых официально разрешены к применению при генерализованных инфекциях,
но допустимо их использование только внутрь, местно и ректально; парентеральный путь введения нормативно не предусмотрен. Индивидуальный подбор фаговых коктейлей законодательно не разрешен; механизмы «расширенного доступа» отсутствуют; профильных рандомизированных исследований в России не проводилось. На основании сравнительного анализа выявлены основные ограничивающие использование фаготерапии барьеры: регуляторные (система регистрации требует новых рандомизированных клинических исследований при любом изменении состава) и технологические (отсутствие высокоочищенных форм для внутривенного введения, нестабильность титра).
ВЫВОДЫ. Для расширения практики клинического применения в Российской Федерации бактериофагов при генерализованных инфекциях предложены следующие направления: разработка высокоочищенных
форм для внутривенного введения (и/или обоснование эффективности перорального пути введения в крупных исследованиях), регламентация процедур персонализированного подбора коктейлей под конкретный
изолят пациента, а также адаптация регуляторной базы для оперативного изменения и регистрации составов коктейлей бактериофагов.

1. Verway M, Brown KA, Marchand-Austin A. Prevalence and mortality associated with bloodstream organisms: A population-wide retrospective cohort study. J Clin Microbiol. 2022;60(4):e0242921. https://doi.org/10.1128/jcm.02429-21

2. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: A systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199–226. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(24)01867-1

3. Pirnay JP, Verbeken G, Ceyssens PJ, et al. The magistral phage. Viruses. 2018;10(2):64.https://doi.org/10.3390/v10020064

4. Pirnay JP, Verbeken G. Magistral phage preparations: Is this the model for everyone? Clin Infect Dis. 2023;77(5):S360–9. https://doi.org/10.1093/cid/ciad481

5. Myelnikov D. An alternative cure: The adoption and survival of bacteriophage therapy in the USSR, 1922–1955. J Hist Med Allied Sci. 2018;73(4):385–411. https://doi.org/10.1093/jhmas/jry024

6. Казаков РЕ, Сереброва СЮ, Есакова ЕЮ и др. Лечебно-профилактические препараты бактериофагов: эффективность, безопасность, международный опыт регулирования (обзор). Безопасность и риск фармакотерапии. 2026;14(1):90–100. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2026-14-1-90-100

7. Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, et al. Development and use of personalized bacteriophage-based therapeutic cocktails to treat a patient with a disseminated resistant Acinetobacter baumannii infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(10):e00954-17. https://doi.org/10.1128/AAC.00954-17

8. Strathdee S, Patterson T. The perfect predator: A scientist’s race to save her husband from a deadly superbug. NY: Hachette Books; 2019.

9. Aslam S, Lampley E, Wooten D, et al. Lessons learned from the first 10 consecutive cases of intravenous bacteriophage therapy to treat multidrug-resistant bacterial infections at a single center in the United States. Open Forum Infect Dis. 2020;7(9):ofaa389. https://doi.org/10.1093/ofi /ofaa389

10. Duplessis C, Biswas B, Hanisch B, et al. Refractory pseudomonas bacteremia in a 2-year-old sterilized by bacteriophage therapy. J Pediatric Infect Dis Soc. 2018;7(3):253–6. https://doi.org/10.1093/jpids/pix056

11. Stellfox ME, Fernandes C, Shields RK, et al. Bacteriophage and antibiotic combination therapy for recurrent Enterococcus faecium bacteremia. mBio. 2024;15(3):e0339623. https://doi.org/10.1128/mbio.03396-23

12. Petrovic Fabijan A, Lin RCY, Ho J, et al. Safety of bacteriophage therapy in severe Staphylococcus aureus infection. Nat Microbiol. 2020;5(3):465–72. https://doi.org/10.1038/s41564-019-0634-z

13. Cammuso MT, Cook BWM, Cameron DW, et al. First use of phage therapy in Canada for the treatment of a life-threatening, multidrug-resistant Staphylococcus epidermidis periprosthetic joint infection. Viruses. 2025;17(8):1118. https://doi.org/10.3390/v17081118

14. Djebara S, Maussen C, De Vos D, et al. Processing phage therapy requests in a Brussels military hospital: Lessons identified. Viruses. 2019;11(3):265. https://doi.org/10.3390/v11030265

15. Jennes S, Merabishvili M, Soentjens P, et al. Use of bacteriophages in the treatment of colistin-only-sensitive Pseudomonas aeruginosa septicaemia in a patient with acute kidney injury — a case report. Crit Care. 2017;21(1):129. https://doi.org/10.1186/s13054-017-1709-y

16. Перепанова ТС, Казаченко АВ, Месропян СА и др. Стент-ассоциированный уросепсис, персонализированная бактериофаготерапия. Урология. 2024;(4):97–102. https://doi.org/10.18565/urology.2024.4.97-102

17. Никулина ВП, Озова ЗМ, Годков МА. Профилактическая и лечебная эффективность поливалентного пиобактериофага в комплексной терапии острого деструктивного панкреатита. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2016;(3):35–41. EDN: WRLGYT

18. Белов АВ, Пырегов АВ, Трошин ПВ и др. Современное состояние проблемы и клиническое наблюдение терапии акушерского сепсиса, вызванного ESKAPE-патогенами. Акушерство и гинекология. 2022;(4):164–75. https://doi.org/10.18565/aig.2022.4.164-175

19. Pirnay JP, Djebara S, Steurs G, et al. Personalized bacteriophage therapy outcomes for 100 consecutive cases: A multicentre, multinational, retrospective observational study. Nat Microbiol. 2024;9(6):1434–53. https://doi.org/10.1038/s41564-024-01705-x

20. Jault P, Leclerc T, Jennes S, et al. Efficacy and tolerability of a cocktail of bacteriophages to treat burn wounds infected by Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): A randomised, controlled, double-blind phase 1/2 trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(1):35–45. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(18)30482-1

21. Лапин КС, Фот ЕВ, Кузьков ВВ, Киров МЮ. Влияние мультизональной деконтаминации верхних дыхательных путей на частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии: многоцентровое рандомизированное пилотное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2023;(3):66–81. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-3-66-81

22. Miller LG, Kolar S, Sanders J, et al. A phase 2a randomized, double-blind, controlled trial of the efficacy and safety of an intravenous (IV) bacteriophage cocktail (AP-SA02) vs. placebo in combination with best available antibiotic therapy (BAT) in patients with complicated Staphylococcus aureus bacteremia. Open Forum Infect Dis. 2026;13(Suppl 1):ofaf695.022. https://doi.org/10.1093/ofi /ofaf695.022

23. Petersen AØ, Damholt B, Grove M, et al. Safety, recovery, and pharmacodynamics of CRISPR-Cas therapeutic SNIPR001: A phase 1, randomised, double-blind, first-in-human, dose-escalation study. Lancet Microbe. 2026;7(4):101257. https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101257

24. Moon K, Coxon C, Ardal C. Considerations and perspectives on phage therapy from the transatlantic task force on antimicrobial resistance. Nat Commun. 2025;16(1):10883. https://doi.org/10.1038/s41467-025-64608-3

25. Onallah H, Hazan R, Nir-Paz R, et al. Refractory Pseudomonas aeruginosa infections treated with phage PASA16: A compassionate use case series. Med. 2023;4(9):600–11.e4. https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.07.002

26. Skusa R, Kohlen J, Podbielski A, Warnke P. Introducing “Rapid phage susceptibility testing” (RPST): An accelerated lytic phage activity test for routine diagnostic laboratories within eight hours. Diagn Microbiol Infect Dis. 2023;107(4):116054. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2023.116054

27. Тулупов АА, Бесчастнов ВВ. Фаготерапия инфекции ожоговых ран в эпоху антибиотикорезистентности. Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б.М. Костюченка. 2023;10(2):6–14. https://doi.org/10.25199/2408-9613-2023-10-2-6-14

28. Dąbrowska K. Pharmacologically aware phage therapy: Pharmacodynamic and pharmacokinetic obstacles to phage antibacterial action in animal and human bodies. Microbiol Mol Biol Rev. 2019;83(4):e00012-19. https://doi.org/10.1128/MMBR.00012-19

29. Nang SC, Lin YW, Petrovic Fabijan A, et al. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of phage therapy: A major hurdle to clinical translation. Clin Microbiol Infect. 2023;29(6):702–9. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2023.01.021

30. Гречко АВ, Гуркова ММ, Жданова МА и др. Профилактика рецидивов нозокомиальных пневмоний с использованием комплекса бактериофагов в ОРИТ. Анестезиология и реаниматология. 2024;(2):39–48. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202402139

31. Давыдов ДС, Парфенюк РЛ, Дурманова ЗВ и др. Особенности регулирования обращения лекарственных препаратов бактериофагов: международный опыт и перспективы развития БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024;24(3):322–34. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2024-24-3-322-334