Луспатерцепт при миелодиспластическом синдроме: обзор данных об эффективности и профиле безопасности

ВВЕДЕНИЕ. Трансфузионно-зависимая анемия при миелодиспластическом синдроме сопровождается тяжелыми осложнениями и снижением выживаемости, при этом до 70% пациентов рефрактерны к стандартной терапии эритропоэз-стимулирующими препаратами. Регистрация луспатерцепта, ингибитора сигнального пути TGF-β, определила новый подход в патогенетическом лечении анемии, однако накопление данных реальной практики требует критического осмысления специфических отсроченных рисков препарата и уточнения алгоритмов стратификации пациентов.
ЦЕЛЬ. Анализ клинических и пострегистрационных данных об эффективности, безопасности и рисках применения луспатерцепта при миелодиспластическом синдроме для уточнения клинических подходов к терапии и профиля безопасности препарата.
ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ данных рандомизированных контролируемых исследований (MEDALIST, COMMANDS) и реальной клинической практики подтверждает значимое снижение трансфузионной зависимости и улучшение гемоглобинового ответа на фоне терапии луспатерцептом у пациентов при миелодиспластическом синдроме низкого риска, особенно при наличии кольцевых сидеробластов, мутации в гене SF3B1 и уровне
эритропоэтина <500 мМЕ/мл. В то же время у пациентов без кольцевых сидеробластов эритропоэз-стимулирующие препараты сохраняют статус препаратов первой линии, а рутинное назначение луспатерцепта
в качестве стартовой терапии для всех пациентов преждевременно из-за недостаточности данных о долгосрочных клинических преимуществах. Профиль безопасности препарата определяет необходимость постоянного мониторинга нежелательных явлений: наряду с частыми осложнениями (усталость, артериальная гипертензия, боли в костях) особое внимание следует уделять рискам нефротоксичности, отсроченного ремоделирования костной, хрящевой, мышечной тканей, а также теоретическому онкологическому риску, обусловленному двойственной ролью сигнального пути TGF-β в канцерогенезе. Перспективным направлением преодоления резистентности и неполного ответа на монотерапию является комбинация луспатерцепта с эпоэтином альфа, усиливающая гематологический ответ.
ВЫВОДЫ. Луспатерцепт представляет собой эффективный и патогенетически обоснованный вариант терапии анемии для пациентов при миелодиспластическом синдроме с кольцевыми сидеробластами. Однако его применение требует строгой стратификации пациентов на основе молекулярно-генетических биомаркеров (наличие кольцевых сидеробластов, мутации в гене SF3B1) и уровня эндогенного эритропоэтина. Формирование алгоритмов мониторинга специфических нежелательных явлений (нефротоксичность, изменения костно-хрящевой ткани) и обоснование стратегий комбинированной терапии с эритропоэз-стимулирующими препаратами позволят усилить гематологический ответ и контролировать отсроченные риски фармакотерапии в рамках рационального использования препарата.

1. Morozova EV, Tsvetkov NY, Turtanova IO, Moiseev IS. New therapeutic options in myelodysplastic syndrome: Literature review and single-center treatment results. Cell Ther Transplant. 2021;10(1):24–36. https://doi.org/10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-1-24-36

2. Platzbecker U. Treatment of MDS. Blood. 2019;133(10):1096–1107. https://doi.org/10.1182/blood-2018-10-844696

3. Park S, Greenberg P, Yucel A, et al. Clinical effectiveness and safety of erythropoietin-stimulating agents for the treatment of lowand intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome: A systematic literature review. Br J Haematol. 2019;184(2):134–60. https://doi.org/10.1111/bjh.15707

4. Aslaner Ak M, Gedük A, Acar İH, et al. Long-term efficacy of erythropoiesis-stimulating agents in patients with low-risk or intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome: Multicenter real-life data. Turk J Haematol. 2023;40(2):92–100. https://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2023.2022.0437

5. Boccia R, Xiao H, von Wilamowitz-Moellendorff C, et al. A systematic literature review of predictors of erythropoiesis-stimulating agent failure in lower-risk myelodysplastic syndromes. J Clin Med. 2024;13(9):2702. https://doi.org/10.3390/jcm13092702

6. Hoff FW, Chung SS, Zeidan AM, Madanat YF. Management of anemia in lower-risk myelodysplastic syndromes/neoplasms with novel agents. JCO Oncol Pract. 2025;22(6):961–7. https://doi.org/10.1200/OP-24-00910

7. Platzbecker U, Germing U, Götze KS, et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): A multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017;18(10):1338–47. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30615-0

8. Platzbecker U, Götze KS, Kiewe P, et al. Long-term efficacy and safety of luspatercept for anemia treatment in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: The phase II PACE-MDS study. J Clin Oncol. 2022;40(33):3800–7. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02476

9. Della Porta MG, Garcia-Manero G, Santini V, et al. Luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): Primary analysis of a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol. 2024;11(9):e646–58. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00203-5

10. Garcia-Manero G, Santini V, Zeidan AM, et al. Long-term transfusion independence with luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, lower-risk myelodysplastic syndromes in the COMMANDS trial. Adv Ther. 2025;42(7):3576–89. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03208-5

11. Tie Y, Tang F, Peng D, et al. TGF-beta signal transduction: Biology, function and therapy for diseases. Mol Biomed. 2022;3(1):45. https://doi.org/10.1186/s43556-022-00109-9

12. Deng Z, Fan T, Xiao C, et al. TGF-β signaling in health, disease and therapeutics. Sig Transduct Target Ther. 2024;9(1):61. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01764-w

13. Cecerska-Heryć E, Jerzyk A, Goszka M, et al. TGF-β signaling in cancer: Mechanisms of progression and therapeutic targets. Int J Mol Sci. 2025;26(15):7326. https://doi.org/10.3390/ijms26157326

14. Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, et al. Transforming growth factor-β superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med. 2014;20(4):408–14. https://doi.org/10.1038/nm.3512

15. Fortunel NO, Hatzfeld A, Hatzfeld JA. Transforming growth factor-beta: pleiotropic role in the regulation of hematopoiesis. Blood. 2000;96(6):2022–36. PMID: 10979943

16. Blank U, Karlsson S. TGF-β signaling in the control of hematopoietic stem cells. Blood. 2015;125(23):3542–50. https://doi.org/10.1182/blood-2014-12-618090

17. Santini V, Consagra A. How to use luspatercept and erythropoiesis-stimulating agents in low-risk myelodysplastic syndrome. Br J Haematol. 2025;207(1):15–26. https://doi.org/10.1111/bjh.20126

18. Verma A, Suragani RN, Aluri S, et al. Biological basis for efficacy of activin receptor ligand traps in myelodysplastic syndromes. J Clin Invest. 2020;130(2):582–9. https://doi.org/10.1172/JCI133678

19. Bataller A, Montalban-Bravo G, Soltysiak KA, Garcia-Manero G. The role of TGFβ in hematopoiesis and myeloid disorders. Leukemia. 2019;33(5):1076–89. https://doi.org/10.1038/s41375-019-0420-1

20. Куркин ДВ, Бакулин ДА, Морковин ЕИ и др. Фактор дифференцировки роста GDF11 как потенциальная мишень для лечения заболеваний, ассоциированных со старением. Успехи физиологических наук. 2024;55(1):47–62.https://doi.org/10.31857/S0301179824010056

21. Delgado J, Voltz C, Stain M, et al. The European Medicines Agency review of luspatercept for the treatment of adult patients with transfusion-dependent anemia caused by low-risk myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts or beta-thalassemia. Hemasphere.

22. Vest LS, Patel P, Patel JB. Epoetin alfa. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026. PMID: 32119434

23. Popat D, Desai R, Abdullah S, et al. Luspatercept: From bench to bedside and beyond in the management of ineffective erythropoiesis. J Hematol. 2026;15(2):51–70. https://doi.org/10.14740/jh2163

24. Cappellini MD, Viprakasit V, Georgiev P, et al. Long-term efficacy and safety of luspatercept for the treatment of anaemia in patients with transfusion-dependent β-thalassaemia (BELIEVE): Final results from a phase 3 randomised trial. Lancet Haematol. 2025;12(3):e180–9. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00376-4

25. Fenaux P, Platzbecker U, Mufti GJ, et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. N Engl J Med. 2020;382(2):140–51. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908892

26. Alhajahjeh A, Link Woite N, Rolles B, et al. Luspatercept for patients with lower-risk myelodysplastic syndromes/neoplasms: A systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2025;9(24):6511–23. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017611

27. Lanino L, Restuccia F, Perego A, et al. Real-world efficacy and safety of luspatercept and predictive factors of response in patients with lower risk myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts. Am J Hematol. 2023;98(8):E204–8. https://doi.org/10.1002/ajh.26960

28. Bouchla A, Papageorgiou SG, Kotsianidis I, et al. Real-life experience of luspatercept in transfusion-dependent lower risk myelodysplastic syndrome patients. Br J Haematol. 2025;207(1):101–9. https://doi.org/10.1111/bjh.20102

29. Gordan LN, Fonseca G, Warner A, et al. Treatment patterns and outcomes in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with erythropoiesis-stimulating agents in a large US community oncology practice: a retrospective chart review. J Med Econ. 2025;28(1):1357–69. https://doi.org/10.1080/13696998.2025.2548739

30. Andritsos LA, McBride A, Tang D, et al. Real-world impact of luspatercept on red blood cell transfusions among patients with myelodysplastic syndromes: A United States healthcare claims database study. Leuk Res. 2025;148:107624. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2024.107624

31. Kometas ML, Hoff FW, Hyak J, et al. Real world efficacy of luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes/neoplasms (MDS); a single center study in a heavily pretreated cohort. Leuk Lymphoma. 2025;66(7):1245–53. https://doi.org/10.1080/10428194.2025.2470783

32. Zhang Z, Wang L, Liu Z, et al. Long-term experience with luspatercept in relapsed/refractory myelodysplastic neoplasms: A chinese real-world study. Adv Ther. 2025;42(4):1907–18. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03141-7

33. Platzbecker U, Della Porta MG, Santini V, et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2023;402(10399):373–85. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00874-7

34. Vojjala N, Gillani SF, Shah R, et al. Real-world comparison of thrombotic events in patients with Myelodysplastic Syndromes treated with luspatercept versus erythropoietin-stimulating agents using trinetx database. Blood. 2025;146(S1):22. https://doi.org/10.1182/blood-2025-22

35. Garcia-Manero G, Mufti GJ, Fenaux P, et al. Neutrophil and platelet increases with luspatercept in lower-risk MDS: Secondary endpoints from the MEDALIST trial. Blood. 2022;139(4):624–9. https://doi.org/10.1182/blood.2021012589

36. Abbarh S, Al-Mashdali AF, Abdelrazek M, et al. Recurrent spinal cord compression due to extramedullary hematopoiesis in thalassemia patient: Case report. Medicine (Baltimore). 2022;101(25):e29334. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000029334

37. Origa R, Gianesin B, Zappu A, et al. Luspatercept for transfusion-dependent beta-thalassemia: Real-world experience in a large cohort of patients from Italy. Am J Hematol. 2025;100(9):1651–5. https://doi.org/10.1002/ajh.27758

38. Luo W, Shi Q, Han M, et al. TGF-β-driven EMT in cancer progression and drug resistance. Cytokine Growth Factor Rev. 2025;85:11–25. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2025.05.004

39. Cawthon PM, Patel S, Newman AB, et al. Evaluation of associations of growth differentiation factor-11, growth differentiation factor-8, and their binding proteins, follistatin and follistatin-like protein-3, with measures of skeletal muscle mass, muscle strength, and physical function in older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(11):2051–9. https://doi.org/10.1093/gerona/glad045

40. Zhou Y, Zhang K, Zhang Y, et al. Analysis of prevalence and associated biomarkers of sarcopenia in older adults living in rural community in Wuhan, China. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1635234. https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1635234

41. Blaney Davidson EN, van der Kraan PM, van den Berg WB. TGF-beta and osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2007;15(6):597–604. https://doi.org/10.1016/j.joca.2007.02.005

42. Shen J, Li S, Chen D. TGF-β signaling and the development of osteoarthritis. Bone Res. 2014;2:14002. https://doi.org/10.1038/boneres.2014.2

43. Du X, Cai L, Xie J, Zhou X. The role of TGF-beta3 in cartilage development and osteoarthritis. Bone Res. 2023;11(1):2. https://doi.org/10.1038/s41413-022-00239-4

44. Delanghe S, Nguyen TQ, Mazure D, et al. Immune complex glomerulonephritis in a patient with myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts treated with luspatercept. Diagnostics (Basel). 2022;13(1):11. https://doi.org/10.3390/diagnostics13010011

45. Fattizzo B, Versino F, Bortolotti M, et al. Luspatercept in combination with recombinant erythropoietin in patients with myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts: Stimulating early and late-stage erythropoiesis. Eur J Haematol. 2023;110(5):571–4. https://doi.org/10.1111/ejh.13933

46. Komrokji RS, Aguirre LE, Al Ali NH, et al. Activity of luspatercept and ESAs combination for treatment of anemia in lower-risk myelodysplastic syndromes. Blood Adv. 2023;7(14):3677–9. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023009781

47. Jonasova A, Sotakova S, Belohlavkova P, et al. Experience with luspatercept therapy in patients with transfusion-dependent lowrisk myelodysplastic syndromes in real-world clinical practice: Exploring the positive effect of combination with erythropoietin alfa. Front Oncol. 2024;14:1398331. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1398331

48. Ades L, Cluzeau T, Comont T, et al. Combining ESA and luspatercept in non-RS MDS patients having failed ESA — results of the phase 1-2 part a of the GFM Combola study. Blood. 2024;144(Suppl 1):351. https://doi.org/10.1182/blood-2024-204791

49. Stempel JM, Kewan T, Zeidan AM. Advances and challenges in the management of myelodysplastic syndromes. Cancers (Basel). 2025;17(15):2469. https://doi.org/10.3390/cancers17152469