ВВЕДЕНИЕ. Разрабатываемый лекарственный препарат амфедазол, относящийся к классу производных бензимидазола, по антиаритмической активности при суправентрикулярных нарушениях ритма превосходит хинидин, новокаинамид, этмозин, амиодарон. Амфедазол увеличивает эффективный рефрактерный период, влияет на трансмембранные ионные токи и увеличивает потенциал действия, увеличивает интервалы QT и QTc, оказывает также противоишемическое и противофибрилляторное действие. В связи с чем проведение доклинических исследований данного соединения является перспективным.

ЦЕЛЬ. Изучить токсикокинетические свойства, биотрансформацию, взаимодействие с изоформами цитохрома P450 и экскрецию соединения амфедазол для формирования представления о токсических эффектах.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Эксперименты по токсикокинетике выполнены на 119 белых половозрелых крысах-самцах стока Wistar (масса 225±25 г, возраст 4–5 месяцев) и 54 белых беспородных половозрелых мышах-самцах (масса 23±3 г, возраст 2–3 месяца). Амфедазол вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 6 мг/кг (субтоксическая доза). Отбор проб крови, органов, тканей и экскретов производили в течение 172 ч. Количественное определение осуществляли на ВЭЖХ-хроматографе Shimadzu с ДМ-детектором. Прогноз возможных метаболитов амфедазола проводили в программе PALLAS (CompuDrug Chemistry Ltd.). Влияние амфедазола на систему ферментов биотрансформации изучали с использованием тест-субстратов гексобарбитал, мидазолам, алпразолам и хлоралгидрат (дозы 1,7 и 6 мг/кг).

РЕЗУЛЬТАТЫ. При введении в субтоксической дозе амфедазол определяется в крови животных в течение 5 ч исследования с С_max через 30 мин после введения; AUC=24,39 мкг/мл×ч, t_1/2 =2,33 ч. Амфедазол интенсивно распределяется в изученные органы и ткани и выводится преимущественно почками. Соединение подвергается биотрансформации предположительно через изоформу CYP3A. Амфедазол в субтоксической дозе выводится через почки, в меньшей степени — через кишечник за 72 ч.

ВЫВОДЫ. При изучении токсикокинетики амфедазола было установлено, что он обнаруживается в крови практически сразу после введения. Максимальная концентрация действующего вещества приходится на 30 мин, и к 5 ч его уровень снижается ниже порога количественного определения. Распределяется в печень, почки и сердце. При введении в субтоксической дозе амфедазол выводится за 72 ч в основном через почки.

ВВЕДЕНИЕ. Комбинированная психофармакотерапия у пациентов с коморбидной психической и соматической патологией создает высокий риск развития нежелательных реакций. Метод глобальных триггеров (Global Trigger Tool, GTT) позволяет проводить активный скрининг и количественную оценку нежелательных реакций, развивающихся под воздействием различных факторов в условиях рутинной клинической практики, и выявить направления для оптимизации терапевтической стратегии.

ЦЕЛЬ. Оценить частоту и структуру нежелательных реакций при психофармакотерапии у пациентов психосоматического профиля, а также с помощью метода глобальных триггеров выявить ассоциации между применением отдельных препаратов, комбинированной психофармакотерапией и развитием нежелательных реакций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено одноцентровое ретроспективное исследование, в которое была включена 491 медицинская карта пациентов, госпитализированных в психосоматическое отделение в период с января 2024 по март 2025 г. Для выявления нежелательных реакций применен список из 27 триггеров, адаптированный для пациентов, получающих психофармакотерапию. Статистический анализ выполнен с использованием точного критерия Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено 25 типов нежелательных реакций. Наиболее часто у пациентов регистрировали кардиоваскулярные нарушения (n=211), антихолинергические эффекты (n=113) и гематологические реакции (n=89). Одновременное применение двух и более психотропных препаратов было ассоциировано с ростом частоты экстрапирамидных нарушений (до 14,1%, p<0,001), острой задержки мочи (до 12,7%, p<0,001) и артериальной гипотензии (до 9,4%, p<0,001). Подтверждены известные ассоциации: антипсихотики — экстрапирамидные симптомы; антидепрессанты — кровотечения; противоэпилептические препараты — гематотоксичность. Сформированы новые гипотезы, требующие подтверждения: риск тромбоцитопении при приеме тригексифенидила (p=0,006) и перициазина (p=0,005); артериальная гипотензия при терапии вальпроевой кислотой (p=0,044); кардиотоксичность прамипексола (p=0,006) и леводопы (p=0,012).

ВЫВОДЫ. Метод GTT эффективен для ретроспективного аудита безопасности психофармакотерапии. Комбинированная психофармакотерапия является независимым модифицируемым фактором риска. Выявлены новые ассоциации применения отдельных препаратов с развитием нежелательных реакций, требующие подтверждения и валидации в проспективных исследованиях.