Осложнения фармакотерапии новыми оральными антикоагулянтами, вызванные межлекарственным взаимодействием: акцент на желудочно-кишечные кровотечения

Новые оральные антикоагулянты являются эффективными лекарственными средствами для  профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, а  также перенесших ортопедические операции. Применение лекарственных средств этой группы ассоциировано с риском развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта — опасного осложнения лекарственной терапии, которое потенциально может привести к летальному исходу. Минимизация риска кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты, является актуальной задачей современного здравоохранения. Цель работы: анализ информации о взаимодействиях  новых оральных антикоагулянтов с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами, а также выявление потенциально опасных комбинаций, повышающих риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Для  оценки риска развития больших кровотечений у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты для  профилактики тромбоэмболических осложнений, возможно использование шкалы HAS-BLED. Эффективность  препаратов этой группы можно оценить, используя следующие лабораторные показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, экариновое время свертывания, тромбиновое время, калиброванный количественный анти-фактор Ха тест. Установлено, что риск кровотечений у пациентов повышается при  одновременном приеме новых оральных антикоагулянтов с антиагрегантами, антикоагулянтами, в том  числе антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, нестероидными противовоспалительными средствами, антидепрессантами, некоторыми продуктами питания и  лекарственными растениями (грейпфрутовый сок,  куркумин, мята перечная, эвкалипт и др.). Назначение ингибиторов протонной помпы и исключение потенциально опасных комбинаций лекарственных средств и  продуктов питания с новыми оральными антикоагулянтами является эффективным способом  профилактики желудочно-кишечных кровотечений.

1. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B, et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–962. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210

2. Долгова ЕЛ, Соколов ИМ, Шварц Ю.Г. Проблема выбора антикоагулянта для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Медицинский совет. 2014;(12):58–64.

3. Мороз ЕВ, Каратеев АЕ, Крюков ЕВ, Чернецов ВА. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):675–84. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-675-684

4. Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11):1954–63. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i11.1954

5. Hylek EM, Held C, Alexander JH, Lopes RD, De Caterina R, Wojdyla DM, et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: the ARISTOTLE trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014;63(20):2141–7. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.549

6. Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJ, Lip GY. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093–100. https://doi.org/10.1378/chest.10-0134

7. Ciurus T, Sobczak S, Cichocka-Radwan A, Lelonek M. New oral anticoagulants — a practical guide. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2015;12(2):111–8. https://doi.org/10.5114/kitp.2015.52851

8. Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit– medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309–16. https://doi.org/10.1503/cmaj.120951

9. Di Minno A, Frigerio B, Spadarella G, Ravani A, Sansaro D, Amato M, et al. Old and new oral anticoagulants: food, herbal medicines and drug interactions. Blood Rev. 2017;31(4):193–203. https://doi.org/10.1016/j.blre.2017.02.001

10. Paige NM, Nagami GT. The top 10 things nephrologists wish every primary care physician knew. Mayo Clin Proc. 2009;84(2):180–6.

11. Ghane Shahrbaf F, Assadi F. Drug-induced renal disorders. J Renal Inj Prev. 2015;4(3):57–60. https://doi.org/10.12861/jrip.2015.12

12. Kubitza D, Becka M, Mück W, Krätzschmar J. Pharmacodynamics and pharmacokinetics during the transition from warfarin to rivaroxaban: a randomized study in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(2):353–63. https://doi.org/10.1111/bcp.12349

13. Stampfuss J, Kubitza D, Becka M, Mueck W. The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(7):549–61. https://doi.org/10.5414/CP201812

14. Chan EW, Lau WC, Leung WK, Mok MT, He Y, Tong TS, Wong IC. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: a population-based study. Gastroenterology. 2015;149(3):586–95.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.05.002

15. Deferme S, Augustijns P. The effect of food components on the absorption of P-gp substrates: a review. J Pharm Pharmacol. 2003;55(2):153–62. https://doi.org/10.1211/002235702603

16. Abraham NS. Prevention of gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Am J Gastroenterol Suppl. 2016;3:2–12.

17. Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GYH, Verheugt FWA, et al. Expert position paper on the use of proton pump inhibitors in patients with cardiovascular disease and antithrombotic therapy. Eur Heart J. 2013;34(23):1708–13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht042