Фармакогенетические подходы к повышению эффективности и безопасности применения статинов на примере аторвастатина

Статины являются эффективными гиполиподемическими лекарственными средствами для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при высоком уровне холестерина в крови. Эффективность и безопасность применения препаратов этой группы связывают в том числе с генетическими факторами. Цель работы: анализ влияния полиморфизмов генов на эффективность и безопасность применения аторвастатина пациентами, находившимися на стационарном лечении. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование медицинских карт стационарного больного 76 пациентов, которым был назначен аторвастатин в связи с подтвержденной гиперлипидемией. Для всех пациентов имелись результаты генотипирования по однонуклеотидным полиморфизмам, предположительно влияющим на фармакокинетику и фармакодинамику статинов. Результаты. Анализ данных научной литературы позволил предположить, что на фармакологический ответ и безопасность применения статинов могут оказывать влияние полиморфизмы генов SLCO1B1, ABCB1, CYP2C9 и CYP2C19. В проведенном исследовании высокая эффективность применения аторвастатина была отмечена у пациентов – носителей аллелей 3435С гена ABCB1 и CYP2C19*2 гена CYP2C19. Выявлена тенденция к увеличению уровней липопротеидов низкой плотности и общего холестерина у пациентов – носителей генотипов гена ABCB1 в следующей последовательности: 3435СС → 3435СТ → 3435ТТ. Единственной нежелательной реакцией при приеме аторвастатина у пациентов в изучаемой выборке было повышение активности печеночных трансаминаз, при этом связь с исследуемыми полиморфизмами генов не прослеживалась. Выводы. Исследование влияния полиморфизмов генов на эффективность и безопасность применения статинов будет продолжено для получения статистически доказанного подтверждения наблюдающихся тенденций на значительно большей выборке пациентов.

1. Чазов ЕИ. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический архив. 2008;80(8):11–6.

2. Ощепкова ЕВ, Ефремова ЮЕ, Карпов ЮА. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000–2011 гг. Терапевтический архив. 2013;85(4):4–10.

3. Смирнова МД, Агеев ФТ. Статины — старые мифы и новые факты. РМЖ. 2017;(20):1421–8.

4. Сухатерина НА. Динамика показателей липидного спектра и маркеров воспаления на фоне приема атор вастатина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;(3):68–74.

5. Недогода СВ. Розувастатин: доказательная база и значение для реальной клинической практики. РМЖ. 2015;(15):886.

6. Кухарчук ВВ, Семенова АЕ. Коррекция гиперлипидемии: особенности терапии статинами на примере пострегистрационного исследования «КОМПЛАЕНС». Атеросклероз и дислипидемии. 2015;(1):5–11.

7. Ежов МВ, Близнюк СА, Алексеева ИА, Выгодин ВА. Распространенность гиперхолестеринемии и применения статинов в амбулаторной практике в Российской Федерации. Исследование АЙСБЕРГ — диагностирование пациентов с гиперхолестеринемией в условиях амбулаторной практики на раннем этапе с целью улучшения сердечно-сосудистого прогноза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;(4):5–17.

8. Барбараш ОЛ, Кашталап ВВ, Шибанова ИА. Пациент после эпизода острого коронарного синдрома. Контроль липидов после острого коронарного синдрома. Атеросклероз и дислипидемии. 2019;10(2):5–14.

9. Драпкина ОМ. Применение статинов при остром коронарном синдроме. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(5):69–73.

10. Franssen R, Vergeer M, Stroes ES, Kastelein JJ. Combination statin–fi brate therapy: safety aspects. Diabetes Obes Metab. 2009;11(2):89–94. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2008.00917.x

11. Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, Clarkson PM, Cole SM, Keadle J, et al. Eff ect of statins on skeletal muscle function. Circulation. 2013;127(1):96–103. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136101

12. Bays H, Cohen DE, Chalasani N, Harrison SA, The National Lipid Association’s Statin Safety Task Force. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S47–57. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2014.02.011

13. Горошко ОА, Красных ЛМ, Кукес ВГ, Зозина ВИ. Значение редокс-статуса коэнзима Q10 как биомаркера окислительного стресса. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(3):146–52.

14. Hoenig MR, Walker PJ, Gurnsey C, Beadle K, Johnson L. The C3435T polymorphism in ABCB1 infl uences atorvastatin effi cacy and muscle symptoms in a high-risk vascular cohort. J Clin Lipidol. 2011;5(2):91–6. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2011.01.001

15. Ramakumari N, Indumathi B, Katkam SK, Kutala VK. Impact of pharmacogenenetics on statin-induced myopathy in South-Indian sudjects. Indian Heart J. 2018;70(Suppl 3):S120–5. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2018.07.009

16. Talameh JA, Kitzmiller JP. Pharmacogenetics of statin-induced myopathy: a focused review of the clinical translation of pharmacokinetic genetic variants. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics. 2014;5(2):128. https://doi.org/10.4172/2153-0645.1000128

17. Buzková H, Pechandová K, Danzig V, Vařeka T, Perlík F, Žák A, Slanař O. Lipid-lowering eff ect of fl uvastatin in relation to cytochrome P450 2C9 variant alleles frequently distributed in the Czech population. Med Sci Monit. 2012;18(8):CR512–7. https://doi.org/10.12659/msm.883272

18. Pitt B, Loscalzo J, Monyak J, Miller E, Raichlen J. Comparison of lipid-modifying effi cacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (from the LUNAR study). Am J Cardiol. 2012;109(9):1239–46. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.12.015

19. SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, Armit age J, Bowman L, Heath S, et al. SLCO1B1 variants and statininduced myopathy — a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789–99. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0801936