Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Фармакогенетические подходы к повышению эффективности и безопасности применения статинов на примере аторвастатина

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51

Полный текст:

Аннотация

Статины являются эффективными гиполиподемическими лекарственными средствами для профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при высоком уровне холестерина в крови. Эффективность и безопасность применения препаратов этой группы связывают в том числе с генетическими факторами. Цель работы: анализ влияния полиморфизмов генов на эффективность и безопасность применения аторвастатина пациентами, находившимися на стационарном лечении. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование медицинских карт стационарного больного 76 пациентов, которым был назначен аторвастатин в связи с подтвержденной гиперлипидемией. Для всех пациентов имелись результаты генотипирования по однонуклеотидным полиморфизмам, предположительно влияющим на фармакокинетику и фармакодинамику статинов. Результаты. Анализ данных научной литературы позволил предположить, что на фармакологический ответ и безопасность применения статинов могут оказывать влияние полиморфизмы генов SLCO1B1, ABCB1, CYP2C9 и CYP2C19. В проведенном исследовании высокая эффективность применения аторвастатина была отмечена у пациентов – носителей аллелей 3435С гена ABCB1 и CYP2C19*2 гена CYP2C19. Выявлена тенденция к увеличению уровней липопротеидов низкой плотности и общего холестерина у пациентов – носителей генотипов гена ABCB1 в следующей последовательности: 3435СС → 3435СТ → 3435ТТ. Единственной нежелательной реакцией при приеме аторвастатина у пациентов в изучаемой выборке было повышение активности печеночных трансаминаз, при этом связь с исследуемыми полиморфизмами генов не прослеживалась. Выводы. Исследование влияния полиморфизмов генов на эффективность и безопасность применения статинов будет продолжено для получения статистически доказанного подтверждения наблюдающихся тенденций на значительно большей выборке пациентов.

Об авторах

Р. Е. Казаков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Казаков Руслан Евгеньевич, кандидат биологических наук

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



О. А. Чеча
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Чеча Ольга Александровна, кандидат биологических наук

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



О. В. Муслимова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Муслимова Ольга Валерьевна, кандидат медицинских наук

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



Е. Ю. Демченкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Демченкова Елена Юрьевна, кандидат фармацевтических наук

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



Т. В. Александрова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Александрова Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



В. А. Евтеев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Евтеев Владимир Александрович

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



С. А. Белков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Белков Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



А. Б. Прокофьев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Прокофьев Алексей Борисович, доктор медицинских наук, профессор

Петровский бульвар, д. 8., стр. 2, Москва, 127051



Список литературы

1. Чазов ЕИ. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Терапевтический архив. 2008;80(8):11–6.

2. Ощепкова ЕВ, Ефремова ЮЕ, Карпов ЮА. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000–2011 гг. Терапевтический архив. 2013;85(4):4–10.

3. Смирнова МД, Агеев ФТ. Статины — старые мифы и новые факты. РМЖ. 2017;(20):1421–8.

4. Сухатерина НА. Динамика показателей липидного спектра и маркеров воспаления на фоне приема атор вастатина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Атеросклероз и дислипидемии. 2016;(3):68–74.

5. Недогода СВ. Розувастатин: доказательная база и значение для реальной клинической практики. РМЖ. 2015;(15):886.

6. Кухарчук ВВ, Семенова АЕ. Коррекция гиперлипидемии: особенности терапии статинами на примере пострегистрационного исследования «КОМПЛАЕНС». Атеросклероз и дислипидемии. 2015;(1):5–11.

7. Ежов МВ, Близнюк СА, Алексеева ИА, Выгодин ВА. Распространенность гиперхолестеринемии и применения статинов в амбулаторной практике в Российской Федерации. Исследование АЙСБЕРГ — диагностирование пациентов с гиперхолестеринемией в условиях амбулаторной практики на раннем этапе с целью улучшения сердечно-сосудистого прогноза. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;(4):5–17.

8. Барбараш ОЛ, Кашталап ВВ, Шибанова ИА. Пациент после эпизода острого коронарного синдрома. Контроль липидов после острого коронарного синдрома. Атеросклероз и дислипидемии. 2019;10(2):5–14.

9. Драпкина ОМ. Применение статинов при остром коронарном синдроме. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(5):69–73.

10. Franssen R, Vergeer M, Stroes ES, Kastelein JJ. Combination statin–fi brate therapy: safety aspects. Diabetes Obes Metab. 2009;11(2):89–94. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2008.00917.x

11. Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, Clarkson PM, Cole SM, Keadle J, et al. Eff ect of statins on skeletal muscle function. Circulation. 2013;127(1):96–103. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136101

12. Bays H, Cohen DE, Chalasani N, Harrison SA, The National Lipid Association’s Statin Safety Task Force. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S47–57. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2014.02.011

13. Горошко ОА, Красных ЛМ, Кукес ВГ, Зозина ВИ. Значение редокс-статуса коэнзима Q10 как биомаркера окислительного стресса. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(3):146–52.

14. Hoenig MR, Walker PJ, Gurnsey C, Beadle K, Johnson L. The C3435T polymorphism in ABCB1 infl uences atorvastatin effi cacy and muscle symptoms in a high-risk vascular cohort. J Clin Lipidol. 2011;5(2):91–6. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2011.01.001

15. Ramakumari N, Indumathi B, Katkam SK, Kutala VK. Impact of pharmacogenenetics on statin-induced myopathy in South-Indian sudjects. Indian Heart J. 2018;70(Suppl 3):S120–5. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2018.07.009

16. Talameh JA, Kitzmiller JP. Pharmacogenetics of statin-induced myopathy: a focused review of the clinical translation of pharmacokinetic genetic variants. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics. 2014;5(2):128. https://doi.org/10.4172/2153-0645.1000128

17. Buzková H, Pechandová K, Danzig V, Vařeka T, Perlík F, Žák A, Slanař O. Lipid-lowering eff ect of fl uvastatin in relation to cytochrome P450 2C9 variant alleles frequently distributed in the Czech population. Med Sci Monit. 2012;18(8):CR512–7. https://doi.org/10.12659/msm.883272

18. Pitt B, Loscalzo J, Monyak J, Miller E, Raichlen J. Comparison of lipid-modifying effi cacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (from the LUNAR study). Am J Cardiol. 2012;109(9):1239–46. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2011.12.015

19. SEARCH Collaborative Group, Link E, Parish S, Armit age J, Bowman L, Heath S, et al. SLCO1B1 variants and statininduced myopathy — a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789–99. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0801936


Для цитирования:


Казаков Р.Е., Чеча О.А., Муслимова О.В., Демченкова Е.Ю., Александрова Т.В., Евтеев В.А., Белков С.А., Прокофьев А.Б. Фармакогенетические подходы к повышению эффективности и безопасности применения статинов на примере аторвастатина. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):43-51. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51

For citation:


Kazakov R.Y., Checha O.A., Mazerkina I.A., Demchenkova E.Y., Aleksandrova T.A., Evteev V.A., Belkov S.A., Prokofiev A.B. Pharmacogenetic Approaches to Enhancing Efficacy and Safety of Statins as Illustrated by the Example of Atorvastatin. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):43-51. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-43-51

Просмотров: 57


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)