Лекарственно-индуцированная сердечная недостаточность (часть 2: механизмы развития, клиническая картина, дифференциальная диагностика, факторы риска, лечение и профилактика)

Сердечная недостаточность представляет собой сложный клинический синдром, обусловленный нарушением насосной функции сердечной мышцы, этиологически связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями и в абсолютном большинстве случаев требующий применения сложных терапевтических схем с назначением нескольких лекарственных средств одновременно. К настоящему времени известно несколько классов лекарственных средств (в том числе используемых при сердечной недостаточности), представители которых могут индуцировать развитие/прогрессирование сердечной недостаточности как у лиц, имеющих дисфункцию левого желудочка, так и у пациентов, не имеющих заболеваний сердца и сосудов. Цель работы: анализ и систематизация данных о механизмах развития, способах профилактики и терапии лекарственно-индуцированной сердечной недостаточности при применении различных групп лекарственных средств. Установлено, что наиболее часто лекарственно-индуцированная сердечная недостаточность развивается на фоне применения блокаторов кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин), бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (дизопирамид, флекаинид, пропафенон, амиодарон, ибутилид, дофетилид, дронедарон), антрациклинов (доксорубицин) и других противоопухолевых средств (трастузумаб, бевацизумаб, инфликсимаб), гипогликемических препаратов (тиазолидиндионы, саксаглиптин, алоглиптин), нестероидных противовоспалительных средств, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2. Выявлены различные механизмы развития сердечной недостаточности, ассоциированной с применением лекарственных средств. Развитие этой патологии может быть связано с кардиотоксическим действием конкретного препарата, а также с неблагоприятным воздействием на гемодинамику. Большое значение имеет наличие факторов риска развития сердечной недостаточности, включая специфические, характерные для групп лекарственных средств и отдельных препаратов. Выявление лекарственных средств, которые могут способствовать развитию/прогрессированию сердечной недостаточности, и возможных клинических проявлений этого состояния, своевременное информирование врачей и привлечение клинических фармакологов для оптимизации лечебного процесса может способствовать своевременной диагностике, лечению и профилактике сердечной недостаточности, вызванной применением лекарственных средств.

сердечная недостаточность, лекарственно-индуцированная сердечная недостаточность, патогенез, факторы риска, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, антиаритмические препараты, антрациклины, гипогликемические препараты, глитазоны, нестероидные противовоспалительные средства

1. Page RL 2nd, O’Bryant CL, Cheng D, Dow TJ, Ky B, Stein CM, et al. Drugs that may cause or exacerbate heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2016;134(6):е32–69. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000426

2. Al Hamarneh YN, Tsuyuki RT. Heart failure. In: Tisdale JE, Miller DA, eds. Drug-induced diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists; 2018. Р. 501–21.

3. Остроумова ОД, Голобородова ИВ. Лекарственно-индуцированная сердечная недостаточность (часть 1: актуальность, распространенность, причины). Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):23–35. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-23-35

4. Parameshwar J, Poole-Wilson PA. The role of calcium antagonists in the treatment of chronic heart failure. Eur Heart J. 1993;14(Suppl A):38–44. https://doi.org/10.1093/eurheartj/14.suppl_a.38

5. Dougall HT, McLay J. A comparative review of the adverse effects of calcium antagonists. Drug Saf. 1996;15(2):91–106. https://doi.org/10.2165/00002018-199615020-00002

6. Bohm M, Schwinger RH, Erdmann E. Different cardiodepressant potency of various calcium antagonists in human myocardium. Am J Cardiol. 1990;65(15):1039–41. https://doi.org/10.1016/0002-9149(90)91013-v

7. Elkayam U, Amin J, Mehra A, Vasquez J, Weber L, Rahimtoola SH. A prospective, randomized, double-blind, crossover study to compare the efficacy and safety of chronic nifedipine therapy with that of isosorbide dinitrate and their combination in the treatment of chronic congestive heart failure. Circulation. 1990;82(6):1954–61. https://doi.org/10.1161/01.cir.82.6.1954

8. Packer M, Carson P, Elkayam U, Konstam MA, Moe G, O’Connor C, et al. Effect of amlodipine on the survival of patients with severe chronic heart failure due to a nonischemic cardiomyopathy: results of the PRAISE-2 study (prospective randomized amlodipine survival evaluation 2). JACC Heart Fail. 2013;1(4):308–14. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2013.04.004

9. Cohn JN, Ziesche S, Smith R, Anand I, Dunkman WB, Loeb H, et al. Effect of the calcium antagonist felodipine as supplementary vasodilator therapy in patients with chronic heart failure treated with enalapril: V-HeFT III. Vasodilator-Heart Failure Trial (V-HeFT) Study Group. Circulation. 1997;96(3):856–63. https://doi.org/10.1161/01.CIR.96.3.856

10. Podrid PJ. Safety and toxicity of antiarrhythmic drug therapy: benefit versus risk. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;17(Suppl 6):S65–73.

11. Pfisterer M. Negative inotropic effects of antiarrhythmic drugs: a clinical point of view. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;17(Suppl 6):S44–7.

12. Frishman WH, Sung HM, Yee HC, Liu LL, Keefe D, Einzig AI, et al. Cardiovascular toxicity with cancer chemotherapy. Curr Probl Cancer. 1997;21(6):301–60. https://doi.org/10.1016/s0147-0272(97)80001-3

13. Porembka DT, Lowder JN, Orlowski JP, Bastulli J, Lockrem J. Etiology and management of doxorubicin cardiotoxicity. Crit Care Med. 1989;17(6):569–72. https://doi.org/10.1097/00003246-198906000-00019

14. Кузьмина ТП, Давыдкин ИЛ, Терешина ОВ, Данилова ОЕ, Шпигель АС, Бетанели ТШ и др. Кардиотоксичность и методы ее диагностики у пациентов гематологического профиля (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):34–42. https://doi.org/10.15372/SSMJ20190105

15. Saini J, Rich MW, Lyss AP. Reversibility of severe left ventricular dysfunction due to doxorubicin cardiotoxicity: report of three cases. Ann Intern Med. 1987;106(6):814–6. https://doi.org/10.7326/0003-4819-106-6-814

16. Octavia Y, Tocchetti CG, Gabrielson KL, Janssens S, Crij ns HJ, Moens AL. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J Mol Cell Cardiol. 2012;52(6):1213–25. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2012.03.006

17. Ewer MS, Lippman SM. Type II chemotherapy-related cardiac dysfunction: time to recognize a new entity. J Clin Oncol. 2005;23(13):2900–2. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.827

18. Ewer MS, Vooletich MT, Durand JB, Woods ML, Davis JR, Valero V, et al. Reversibility of trastuzumab-related cardiotoxicity: new insights based on clinical course and response to medical treatment. J Clin Oncol. 2005;23(31):7820–6. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.13.300

19. Степанова ЕВ, Зейналова КР. Механизмы резистентности к трастузумабу. Российский биотерапевтический журнал. 2011;10(3):3–8.

20. Ewer SM, Ewer MS. Cardiotoxicity profile of trastuzumab. Drug Saf. 2008;31(6):459–67. https://doi.org/10.2165/00002018-200831060-00002

21. Telli ML, Hunt SA, Carlson RW, Guardino AE. Trastuzumabrelated cardiotoxicity: calling into question the concept of reversibility. J Clin Oncol. 2007;25(23):3525–33. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.11.0106

22. Choueiri TK, Mayer EL, Je Y, Rosenberg JE, Nguyen PL, Azzi GR, et al. Congestive heart failure risk in patients with breast cancer treated with bevacizumab. J Clin Oncol. 2011;29(6):632–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.31.9129

23. Chung ES, Packer M, Lo KH, Fasanmade AA, Willerson JT. Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha, in patients with moderate-to-severe heart failure: results of the anti-TNF Therapy Against Congestive Heart Failure (ATTACH) trial. Circulation. 2003; 107(25):3133–40. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000077913.60364.D2

24. Maxwell CB, Jenkins AT. Drug-induced heart failure. Am J Health Syst Pharm. 2011;68(19):1791–804. https://doi.org/10.2146/ajhp100637

25. Tang WH, Francis GS, Hoogwerf BJ, Young JB. Fluid retention after initiation of thiazolidinedione therapy in diabetic patients with established chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2003;41(8):1394–8. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(03)00159-1

26. Mudaliar S, Henry RR. New oral therapies for type 2 diabetes mellitus: the glitazones or insulin sensitizers. Annu Rev Med. 2001;52:239–57. https://doi.org/10.1146/annurev.med.52.1.239

27. Wooltorton E. Rosiglitazone (Avandia) and pioglitazone (Actos) and heart failure. CMAJ. 2002;166(2):219.

28. Karalliedde J, Buckingham R, Starkie M, Lorand D, Stewart M, Viberti G, et al. Effect of various diuretic treatments on rosiglitazone-induced fluid retention. J Am Soc Nephrol. 2006;17(12):3482–90. https://doi.org/10.1681/ASN.2006060606

29. Karalliedde J, Buckingham RE. Thiazolidinediones and their fluid-related adverse effects: facts, fiction and putative management strategies. Drug Saf. 2007;30(9):741–53. https://doi.org/10.2165/00002018-200730090-00002

30. Bleumink GS, Feenstra J, Sturkenboom MC, Stricker BH. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and heart failure. Drugs. 2003;63(6):525–34. https://doi.org/10.2165/00003495-200363060-00001

31. Feenstra J, Grobbee DE, Mosterd A, Stricker BH. Adverse cardiovascular effects of NSAIDs in patients with congestive heart failure. Drag Saf. 1997;17(3):166–80. https://doi.org/10.2165/00002018-199717030-00003

32. Леонова МВ, Алимова ЭЭ, Еремина ЮН. Опасная комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств в клинической практике. Фарматека. 2016;(19):69–75.

33. Nurmohamed MT, van Halm VP, Dijkmans BA. Cardiovascular risk profile of antirheumatic agents in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Drugs. 2002;62(11):1599–609. https://doi.org/10.2165/00003495-200262110-00003

34. Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6):8–158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475

35. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129–200. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw128

36. Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, Davis HL Jr, Von Hoff AL, Rozencweig M, et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979;91(5):710–7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-91-5-710

37. Nesto RW, Bell D, Bonow RO, Fonseca V, Grundy SM, Horton ES, et al. Thiazolidinedione use, fluid retention, and congestive heart failure: a consensus statement from the American Heart Association and American Diabetes Association. Diabetes Care. 2004;27(1):56–63. https://doi.org/10.2337/diacare.27.1.256

38. Scirica BM, Braunwald E, Raz I, Cavender MA, Morrow DA, Jarolim P, et al. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation. 2014;130(18):1579–88. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389

39. White WB, Cannon CP, Heller SR, Nissen SE, Bergenstal RM, Bakris GL, et al. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369(14):1327–35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1305889

40. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–42. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501352

41. Чернов ВИ, Кравчук ТЛ, Зельчан РВ, Подоплекин ДМ, Гольдберг ВЕ. Возможности медикаментозной профилактики антрациклин-индуцированной кардиотоксичности. Сибирский онкологический журнал. 2015;1(1):19–25.

42. Евсина ОВ, Селиверстова ДВ. Подходы к профилактике кардиотоксичности у пациентов с онкологической патологией. Кардиология. 2018;58(S11):4–13. https://doi.org/10.18087/cardio.2514

43. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, ред. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(S1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM221S1

44. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on clinical practice guidelines and the Heart Failure Society of America. J Am Coll Cardiol. 2017;70(6):776–803. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.04.025

45. Arnold JM, Howlett JG, Dorian P, Ducharme A, Giannetti N, Haddad H, et al. Canadian Cardiovascular Society Consensus Conference recommendations on heart failure update 2007: prevention, management during intercurrent illness or acute decompensation, and use of biomarkers. Can J Cardiol. 2007;23(1):21–45. https://doi.org/10.1016/s0828-282x(07)70211-8