Preview

Безопасность и риск фармакотерапии

Расширенный поиск

Экспериментальное исследование фармакологической безопасности лекарственных средств, применяемых для купирования лихорадочного синдрома в детском возрасте

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-151-159

Полный текст:

Аннотация

Изучение фармакологической безопасности лекарственных средств, применяемых в педиатрической практике, является важным этапом жизненного цикла препаратов.

Цель работы: изучить профиль фармакологической безопасности рекомендованного в педиатрии режима дозирования фиксированной комбинации ибупрофена и парацетамола, а также монопрепаратов ибупрофена и парацетамола при их многократном пероральном введении ювенильным крысам, и провести сравнительную оценку полученных данных.

Материалы и методы: оценку фармакологической безопасности проводили на аутбредных ювенильных крысах обоих полов. Исследовали два уровня доз каждого из препаратов — высшую терапевтическую дозу (ВТД), эквивалентную для ювенильных крыс, и дозу, превышающую эквивалентную терапевтическую дозу в три раза (3 ВТД). Животным вводили фиксированную комбинацию ибупрофена и парацетамола в форме суспензии из диспергируемых таблеток (100 мг ибупрофена + 125 мг парацетамола), ибупрофен в форме суспензии для приема внутрь, 100 мг/5 мл, и парацетамол в форме суспензии для приема внутрь, 120 мг/5 мл. Статистическую обработку проводили с помощью программного обеспечения Statistica 10.0.

Результаты: на фоне введения ювенильным крысам ибупрофена показано увеличение концентрации мочевины крови у самок (ВТД) и у самцов (3 ВТД), у самок также было обнаружено небольшое количество лейкоцитов в моче. При введении парацетамола наблюдали увеличение содержания эритроцитов в моче у самцов крыс. Введение обоих монопрепаратов в дозе ВТД привело к снижению локомоторной активности животных. В отличие от монопрепаратов, фиксированная комбинация ибупрофена и парацетамола при введении ювенильным крысам не оказывала клинически значимого гепатотоксического и нефротоксического действия. Для всех исследуемых препаратов не было выявлено значимого влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Выводы: установлен профиль фармакологической безопасности фиксированной комбинации ибупрофена и парацетамола при многократном пероральном введении ювенильным крысам, который не отличается, а в некоторых случаях является более благоприятным, чем профиль фармакологической безопасности монопрепаратов ибупрофена и парацетамола.

Об авторах

К. Л. Крышень
Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

канд. биол. наук

ул. Заводская, д. 3, корп. 245, ГП Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл, 188663, 



А. Е. Мошков
ООО «ЛАБМГМУ»
Россия

д-р биол. наук

ул. Малая Пироговская, д. 13/1, Москва, 119435



М. Н. Демяновский
Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

ул. Заводская, д. 3, корп. 245, ГП Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл, 188663



М. А. Ковалева
Акционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия

канд. биол. наук

ул. Заводская, д. 3, корп. 245, ГП Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл, 188663, 



Список литературы

1. Таранушенко ТЕ, Панфилова ВН. Лихорадка у детей с респираторными вирусными инфекциями: эффективная и безопасная помощь. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(5):54–9. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i5.798

2. Захарова ИН, Заплатников АЛ, Творогова ТМ, Холодова ИН. Лихорадка у детей: от симптома к диагнозу. Медицинский совет. 2017;(1):212–18. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-1-212-218

3. Kehlet H, Dahl JB. Are perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs ulcerogenic in the short term? Drugs. 1992;44:38–41. https://doi.org/10.2165/00003495-199200445-00006

4. Kehlet H, Dahl JB. The value of "multimodal" or "balanced analgesia" in postoperative pain treatment. Anesth Analg. 1993;77(5):1048–56. https://doi.org/10.1213/00000539-199311000-00030

5. Bannwarth B, Netter P, Lapicque F, Gillet P, Péré P, Boccard E, et al. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of paracetamol after a single intravenous dose of propacetamol. Br J Clin Pharmacol. 1992;34(1):79–81. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1992.tb04112.x

6. Piletta P, Porchet HC, Dayer P. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. Clin Pharmacol Ther. 1991;49(4):350–4. https://doi.org/10.1038/clpt.1991.40

7. Rømsing J, Møiniche S, Dahl JB. Rectal and parenteral paracetamol, and paracetamol in combination with NSAIDs, for postoperative analgesia. Br J Anaesth. 2002;88(2):215–26. https://doi.org/10.1093/bja/88.2.215

8. Piguet V, Desmeules J, Dayer P. Lack of acetaminophen ceiling effect on R-III nociceptive flexion reflex. Eur J Clin Pharmacol. 1998;53(5):321–4. https://doi.org/10.1007/s002280050386

9. Vane JR. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. Nat New Biol. 1971;231(25):232–5. https://doi.org/10.1038/newbio231232a0

10. Fiebich BL, Candelario-Jalil E, Mantovani M, Heinzmann M, Akundi RS, Hüll M, et al. Modulation of catecholamine release from rat striatal slices by the fixed combination of aspirin, paracetamol and caffeine. Pharmacol Res. 2006;53(4):391–6. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2006.02.002

11. Flower RJ, Moncada S, Vane JR. Analgesic-antipyretics and anti-inflammatory agents; drugs employed in the treatment of gout. In: Gilman AG, Goodman LS, Rall TW, Murad F. Goodman and Gilman's The pharmacological basis of therapeutics. Toronto: Collier MacMillan, Canada 1985; P. 674–89.

12. Cioli V, Putzolu S, Rossi V, Corradino C. A toxicological and pharmacological study of ibuprofen guaiacol ester (AF 2259) in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1980;54(2):332–9. https://doi.org/10.1016/0041-008x(80)90203-3

13. Adams SS, Bough RG, Cliffe EE, Lessel B, Mills RF. Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol Appl Pharmacol. 1969;15(2):310–30. https://doi.org/10.1016/0041-008x(69)90032-5

14. Van Kolfschoten AA, Zandberg P, Jager LP, Van Noordwijk J. Protection by paracetamol against various gastric irritants in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1983;169(1):37–42. https://doi.org/10.1016/0041-008x(83)90116-3

15. Kalra BS, Shalini, Chaturvedi S, Tayal V, Gupta U. Evaluation of gastric tolerability, antinociceptive and antiinflammatory activity of combination NSAIDs in rats. Indian J Dent Res. 2009;20(4):418–22. https://doi.org/10.4103/0970-9290.59439

16. Kumar G, Hota D, Nahar Saikia U, Pandhi P. Evaluation of analgesic efficacy, gastrotoxicity and nephrotoxicity of fixed-dose combinations of nonselective, preferential and selective cyclooxygenase inhibitors with paracetamol in rats. Exp Toxicol Pathol. 2010;62(6):653–62. https://doi.org/10.1016/j.etp.2009.08.011

17. Lahoti A, Kalra BS, Tekur U. Evaluation of the analgesic and anti-inflammatory activity of fixed dose combination: non-steroidal anti-inflammatory drugs in experimental animals. Indian J Dent Res. 2014;25(5):551–4. https://doi.org/10.4103/0970-9290.147071

18. Fukushima E, Monoi N, Mikoshiba S, Hirayama Y, Serizawa T, Adachi K, et al. Protective effects of acetaminophen on ibuprofen-induced gastric mucosal damage in rats with associated suppression of matrix metalloproteinase. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349(1):165–73. https://doi.org/10.1124/jpet.113.210021

19. Freireich EJ, Gehan EA, Rall DP, Schmidt LH, Skipper HE. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man. Cancer Chemother Rep. 1966;50(4):219–44.

20. Irwin S. Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharmacologia. 1968;13(3):222–57. https://doi.org/10.1007/bf00401402

21. Aprioku JS, Nwidu LL, Amadi CN. Evaluation of toxicological profile of ibuprofen in Wistar albino rats. Am J Biomed Sci. 2014;6(1):32–40. https://doi.org/10.5099/aj140100032

22. Munsterhjelm E, Niemi TT, Ylikorkala O, Silvanto M, Rosenberg PH. Characterization of inhibition of platelet function by paracetamol of its interaction with diclofenac in vitro. Acta Anaesthesiol Scand. 2005;49(6):840–6. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.2005.00707.x

23. Rainsford KD, Whitehouse MW. Paracetamol [acetaminophen]-induced gastrotoxicity: revealed by induced hyperacidity in combination with acute or chronic inflammation. Inflammopharmacol. 2006;14(3-4):150–4.


Для цитирования:


Крышень К.Л., Мошков А.Е., Демяновский М.Н., Ковалева М.А. Экспериментальное исследование фармакологической безопасности лекарственных средств, применяемых для купирования лихорадочного синдрома в детском возрасте. Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(3):151-159. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-151-159

For citation:


Kryshen K.L., Moshkov A.E., Demyanovskiy M.N., Kovaleva M.A. Safety Pharmacology Study of Medicines Used for Febrile Syndrome Management in Children. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(3):151-159. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-151-159

Просмотров: 172


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2312-7821 (Print)
ISSN 2619-1164 (Online)