Анализ фармакокинетических параметров ацетилсалициловой кислоты для прогнозирования возможных нефротоксических эффектов

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота, дозозависимо могут оказывать нефротоксическое действие. Изучение фармакокинетики препаратов ацетилсалициловой кислоты будет способствовать своевременному выявлению и коррекции нарушений в организме, вызванных применением этого лекарственного средства.

Цель работы: оценка возможного нефротоксического действия ацетилсалициловой кислоты после однократного перорального приема препарата в дозе 75 мг путем анализа фармакокинетических параметров.

Материалы и методы: в исследовании принимали участие 24 здоровых добровольца, которые получили ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг (таблетки) внутрь однократно. Измерение активного метаболита ацетилсалициловой кислоты — салициловой кислоты в плазме крови проводили методом ВЭЖХ/МС на жидкостном хроматографе Agilent 1200, оснащенном тандемным масс-спектрометром Agilent 6140. Хроматографическое разделение осуществляли на колонке Agilent Eclipce XDВ-C18 (4,6 мм × 150 мм; 5,0 мкм). Методика определения была валидирована. На основании полученных результатов рассчитывали фармакокинетические параметры C_max (максимальная концентрация), T_max (время достижения максимальной концентрации), T_1/2 (период полувыведения препарата), AUC_0-t (площадь под фармакокинетической кривой от 0 до последней точки экспериментальной кривой), AUC_0-∞ (общая площадь под фармакокинетической кривой от 0 до ∞), MRT (среднее время удерживания препарата в крови), К_el (константа элиминации), Cl/F (общий клиренс), V_d/F (кажущийся объем распределения). Статистическую обработку проводили с использованием программы Statistics (22.0.0.0).

Результаты: установлено, что Т_1/2 салициловой кислоты в плазме крови составил 1,6 ± 0,5 ч. При этом С_max составила 4523,0 ± 725,0 нг/мл, а время ее достижения — 0,98 ± 0,4 ч. Величина AUC_0-t составила 16183,0 ± 3823,0 нг×ч/м, V_d/F 12,0 ± 3,1 л/кг, а MRT 2,9 ± 0,6 ч.

Выводы: анализ фармакокинетических параметров показал высокую скорость всасывания, интенсивное распределение и умеренную скорость элиминации салициловой кислоты (основного метаболита ацетилсалициловой кислоты) в организме, что свидетельствует о низком риске нефротоксических проявлений при применении препарата в исследуемой дозе.

1. Kellum JA, Prowle JR. Paradigms of acute kidney injury in the intensive care setting. Nat Rev Nephrol. 2018;14(4):217–30. https://doi.org/10.1038/nrneph.2017.184

2. Демченкова ЕЮ, Городецкая ГИ, Мазеркина ИА, Журавлева МВ, Казаков АС, Городецкий МВ и др. Актуальные вопросы выявления и мониторинга нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков. Безопасность и риск фармакотерапии. 2021;9(1):34–42. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2021-9-1-34-42

3. Awdishu L, Mehta RL. The 6R’s of drug induced nephrotoxicity. BMC Nephrol. 2017;18(1):124. https://doi.org/10.1186/s12882-017-0536-3

4. Pazhayattil GS, Shirali AC. Drug-induced impairment of renal function. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:457–68. https://doi.org/10.2147/ijnrd.s39747

5. Журавлева МВ, Кукес ВГ, Прокофьев АБ, Сереброва СЮ, Городецкая ГИ, Бердникова НГ. Рациональное применение НПВП — баланс эффективности и безопасности (обзор литературы). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(6–4):687–96.

6. Тарловская ЕИ, Михайлова ЮВ. Хроническая сердечная недостаточность и частота приема нестероидных противовоспалительных средств: возможные риски по данным локального регистра. Российский кардиологический журнал. 2020;25(1):59–64. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-1-3677

7. Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci. 2013;16(5):821–47. https://doi.org/10.18433/j3vw2f

8. Bomback AS, Markowitz GS. Increased prevalence of acute interstitial nephritis: more disease or simply more detection? Nephrol Dial Transplant. 2013;28(1):16–8. https://doi.org/10.1093/ndt/gfs318

9. Khalil MAM, Khalil MSUD, Khamis SSA, Alam S, Daiwajna RG, Rajput AS, et al. Pros and cons of aspirin prophylaxis for prevention of cardiovascular events in kidney transplantation and review of evidence. Adv Prev Med. 2019;2019:6139253. https://doi.org/10.1155/2019/6139253

10. Qu B, He Y, Wu L, Lu H, Wu H, Li M. Is there a cardiovascular protective effect of aspirin in chronic kidney disease patients? A systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2020;52(2):315–24. https://doi.org/10.1007/s11255-019-02350-8

11. Рафальский ВВ, Крикова АВ, Павлюченкова НА. Низкодозовый аспирин: разнообразие лекарственных форм. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):68–75. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-4-68-75

12. Халиков РМ, Маликова АШ, Бадретдинова РБ. Воздействие молекул ацетилсалициловой кислоты на ферментативную активность циклооксигеназы. Инновационная наука. 2016;(4–5):68–70.

13. Мазеркина ИА, Евтеев ВА, Прокофьев АБ, Муслимова ОВ, Демченкова ЕЮ. Экспериментальные модели клеточных линий для скрининга нефротоксичности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(3):160–6. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-160-166

14. Дударева ЛА, Батюшин ММ. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит, индуцированный приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: эпидемиологические особенности и возможности ранней диагностики. Нефрология. 2013;17(5):22–6.

15. Nderitu P, Doos L, Jones PW, Davies SJ, Kadam UT. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease progression: a systematic review. Fam Pract. 2013;30(3):247–55. https://doi.org/10.1093/fampra/cms086

16. Needs CJ, Brooks PM. Clinical pharmacokinetics of the salicylates. Clin Pharmacokinet. 1985;10(2):164–77. https://doi.org/10.2165/00003088-198510020-00004

17. Benedek IH, Joshi AS, Pieniaszek HJ, King SY, Kornhauser DM. Variability in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of low dose aspirin in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1995;35(12):1181–6. https://doi.org/10.1002/j.1552-4604.1995.tb04044.x

18. Dei Cas M, Rizzo J, Scavone M, Femia E, Podda GM, Bossi E, et al. In-vitro and in-vivo metabolism of different aspirin formulations studied by a validated liquid chromatography tandem mass spectrometry method. Sci Rep. 2021;11(1):10370. https://doi.org/10.1038/s41598-021-89671-w

19. Zamoner W, Prado IRS, Balbi AL, Ponce D. Vancomycin dosing, monitoring and toxicity: critical review of the clinical practice. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019;46(4):292–301. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13066