Безопасность первой и второй линий химиотерапии метастатического трижды негативного рака молочной железы: ретроспективное исследование

ВВЕДЕНИЕ. Рак молочной железы (РМЖ) занимает второе место в структуре смертности среди женского населения. Трижды негативный РМЖ считается одним из наиболее агрессивных по течению и трудно поддающимся терапии молекулярно-биологическим подтипом заболевания. Терапия метастатической формы трижды негативного РМЖ представляет собой актуальную проблему ввиду влияния многих факторов на эффективность лечения. Анализ и оценка нежелательных реакций химиотерапии пациентов являются ключевыми элементами обеспечения качества лекарственной помощи.

ЦЕЛЬ. Оценка рисков возникновения нежелательных реакций и тяжести их последствий при химиотерапии метастатической формы трижды негативного рака молочной железы для обоснования стратегий управления и предупреждения данных нежелательных реакций.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использованы: метод контент-анализа научных публикаций, нормативных актов, национальных стандартов медицинской помощи взрослым при РМЖ, клинических рекомендаций терапии РМЖ взрослым; ретроспективный анализ первичной медицинской документации пациентов с метастатической формой трижды негативного рака молочной железы, проходивших лечение в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Астраханской области «Областной клинический онкологический диспансер» за 2023–2024 гг.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлены терапевтические стратегии первой (доксорубицин + циклофосфамид, доцетаксел) и второй (паклитаксел + карбоплатин, эрибулин) линий лекарственной терапии метастатической формы трижды негативного РМЖ. Выявлены нежелательные реакции, возникающие при их назначении: фебрильная нейтропения, кардиотоксичность, периферическая нейропатия, лекарственная устойчивость, тошнота и рвота. В категорию наиболее высокого риска для двух линий терапии был отнесен риск развития фебрильной нейтропении, наиболее низкого — проявление тошноты и рвоты.

ВЫВОДЫ. Частота развития и профиль нежелательных реакций существенно варьируют в зависимости от применяемых схем и линий химиотерапии пациентов с метастатической формой трижды негативного РМЖ. При доминировании проявлений гематологической токсичности при назначении каждого из режимов стратегия «антрациклин — циклофосфамид» относится к повышенной категории риска возникновения нежелательных реакций. Наиболее безопасными для пациентов являются монорежимы эрибулина и доцетаксела. Результаты исследования могут быть основой для усовершенствования и оптимизации лекарственной терапии метастатической формы трижды негативного РМЖ.

1. Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. С. 8–31.

2. Колбин АС, Вилюм ИА, Проскурин МА и др. Клинико-экономическая оценка применения комбинации атезолизумаб + наб-паклитаксел в терапии неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы. Качественная клиническая практика. 2020;(1):4–21. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-1-4-21

3. Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202809

4. Lyman GH. Chemotherapy dose intensity and quality cancer care. Oncology. 2006;20(14 Suppl 9):16–25. PMID: 17370925

5. Ayash LJ, Elias A, Wheeler C, et al. Double dose-intensive chemotherapy with autologous marrow and peripheral-blood progenitor-cell support for metastatic breast cancer: A feasibility study. Journal of Clinical Oncology. 1994;12(1):37–44. https://doi.org/10.1200/JCO.1994.12.1.37

6. Biganzoli L, Cufer T, Bruning P, et al. Doxorubicin and paclitaxel versus doxorubicin and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer: The European Organization for Research and Treatment of Cancer 10961 Multicenter Phase III Trial. J Clin Oncol. 2002;20(14):3114–21. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.11.005

7. Cannita K, Paradisi S, Cocciolone V, et al. New schedule of bevacizumab/paclitaxel as first-line therapy for metastatic HER2-negative breast cancer in a real-life setting. Cancer Med. 2016;5(9):2232–9. https://doi.org/10.1002/cam4.803

8. William J. Gradishar et al. Significantly longer progression-free survival with nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27:3611–9. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.5397

9. Takashima T, et al. A phase II, multicenter, single-arm trial of eribulin as first-line chemotherapy for HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. SpringerPlus. 2016;5(164):1–8. https://doi.org/10.1186/s40064-016-1833-1

10. Абрамов МЕ, Мащелуева АЮ. Актуальные аспекты применения карбоплатина в современной химиотерапии солидных опухолей. Эффективная фармакотерапия в онкологии, гематологии и радиологии. 2010;(2):44–67

11. Iwata H, Inoue K, Kaneko K, et al. Subgroup analysis of Japanese patients in a Phase 3 study of atezolizumab in advanced triple-negative breast cancer (IMpassion130). Jpn J Clin Oncol. 2019;49(12):1083–91. https://doi.org/10.1093/jjco/hyz135

12. Сакаева ДД, Борисов КЕ, Булавина ИС и др. Практические рекомендации по диагностике и лечению фебрильной нейтропении. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2):55–63. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-39

13. Когония ЛМ, Русанов МО, Шикина ВЕ. Кардиотоксичность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии у пациентов со злокачественными заболеваниями крови и солидными злокачественными новообразованиями. Онкогематология. 2022;17(3):127–36. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2022-17-3-127-136

14. Снеговой АВ, Виценя МВ, Копп МВ и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности, индицированной химиотерапией и таргетными препаратами. Злокачественные опухоли. 2016;4(2):418–27. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-41

15. Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Ann Intern Med. 1979;91(5):710–7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-91-5-710

16. Салахутдинова ЛМ. Кардиотоксичность при лечении онкологических пациентов (обзор литературы). Поволжский онкологический вестник. 2022;15(4):1–24. https://doi.org/10.32000/2078-1466-2022-2-93-110

17. Латипова ДХ, Андреев ВВ, Маслова ДА и др. Неврологические осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):304–14. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-302-311

18. Guarneri V, Dieci MV, Barbieri E, et al. Loss of HER2 positivity and prognosis after neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer patients. Ann Oncol. 2013;24(12):2990–4. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt364

19. Mittendorf EA, Wu Y, Scaltriti M, et al. Loss of HER2 amplification following trastuzumab-based neoadjuvant systemic therapy and survival outcomes. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7381–8. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-1735

20. Bennedsgaard K, Ventzel L, Andersen NT, et al. Oxaliplatin- and docetaxel-induced polyneuropathy: clinical and neurophysiological characteristics. Peripher Nerv Syst. 2020;25(4):377–87. PMID: 32902058

21. Kandula T, Farrar MA, Kiernan MC, et al. Neurophysiological and clinical outcomes in chemotherapy induced neuropathy in cancer. Clin Neurophysiol. 2017;128(7):1166–75. PMID: 28511129

22. Argyriou AA, Polychronopoulos P, Iconomou G, et al. Paclitaxel plus carboplatin-induced peripheral neuropathy. A prospective clinical and electrophysiological study in patients suffering from solid malignancies. J Neurol. 2005;252(12):1459–64.

23. Коваленко ЕИ, Артамонова ЕВ. Эффективность и переносимость эрибулина у пожилых больных. Медицинский алфавит. 2020;(38):5–8. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-38-5-8

24. Золотовская ИА, Давыдкин ИЛ, Локштанова ЛМ, Орлов АЕ. Клинические проявления полинейропатии у онкологических больных на фоне химиотерапии и возможность их фармакокоррекции (результаты наблюдательной программы Посейдон). Архив внутренней медицины; 2018;2:137–44. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-2-137-144

25. Коваленко ЕИ, Османова ЛИ, Кононенко ИБ и др. Химиотерапия в сочетании с бевацизумабом при раке молочной железы. Результаты наблюдательного исследования в повседневной клинической практике. Злокачественные опухоли. 2017;(2):54–61. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-2-54-61

26. Кузин КА, Фетисов ТИ, Князев РИ и др. Определение химиорезистентности клеток рака яичников in vitro. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(4):8–24. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2019-6-4-8-25

27. Edwardson D, Chewchuk S, Parissenti AM. Resistance to anthracyclines and taxanes in breast cancer. Breast Cancer Metastasis and Drug Resistance — Progress and Prospects. 2013;13:227–47. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-5647-6_13

28. d’Amato TA, Landreneau RJ, McKenna RJ, et al. Prevalence of in vitro extreme chemotherapy resistance in resected nonsmall-cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 2006;81(2):446–7. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2005.08.037

29. Зуков РА, Зюзюкина АВ. Оценка гематологической токсичности эрибулина при метастатическом раке молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;2(17):16–20. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-2-16-20

30. Владимирова Л Ю, Гладков О А, Королева И А и др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2020;3s2(10):39–49. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-37