Эффективность и безопасность комбинации валсартан+сакубитрил в лечении гипертонической болезни у взрослых: результаты проспективного рандомизированного исследования

ВВЕДЕНИЕ. Препарат валсартан+сакубитрил (комбинация ингибитора неприлизина и блокатора рецептора ангиотензина II (БРА)) обеспечивает эффективное снижение артериального давления (АД) и имеет потенциал для улучшения метаболических параметров организма. Однако, несмотря на наличие этого класса лекарственных средств в клинических рекомендациях, конкретные условия назначения данного препарата пациентам с артериальной гипертензией четко не определены, что свидетельствует о необходимости его более детального изучения.

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность, безопасность, влияние на общие клинические исходы и качество жизни пациентов комбинации валсартан+сакубитрил, применяемой для лечения артериальной гипертонии в амбулаторных условиях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Открытое проспективное лонгитюдное исследование с активным контролем «Эффективность комбинации валсартан+сакубитрил в лечении гипертонической болезни: результаты проспективного исследования» проведено на базе ГАУЗ ТО «Городская поликлиника № 12» (г. Тюмень) в период с 01.10.2022 по 31.03.2025. На 1 этапе исследования (n=550) период наблюдения — 3 мес., на 2 этапе (n=160) — 1 год. Контроль показателей АД проводили при включении в исследование, в конце 1 этапа, затем через 3, 6, 12 мес. терапии. На 1 этапе пациенты были разделены на 4 группы: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) + диуретик (n=189), иАПФ + блокатор кальциевых каналов (БКК) (n=121), БРА + диуретик (n=119), БРА+БКК (n=121). На 2 этапе пациенты, не достигшие целевого уровня АД ≤140/90 мм рт. ст. (n=160), были рандомизированы в 2 группы: исследовательская (n=80), терапия препаратами валсартан+сакубитрил + диуретик/БКК, и контрольная (n=80), терапия тройной комбинацией БРА+диуретик+БКК или иАПФ+диуретик+БКК.

РЕЗУЛЬТАТЫ. На 2 этапе исследования через 3 мес. терапии доля пациентов, достигших целевого уровня АД, составила 93% в исследовательской группе против 83% в контрольной; через 6 мес. — 94 против 88%, через 12 мес. — 99 против 98% соответственно. Среднесуточные уровни систолического и диастолического давления через 3 мес. лечения также были статистически значимо ниже (p<0,05) в исследовательской группе, чем в контрольной. Применение комбинации валсартан+сакубитрил оказало положительное влияние на снижение пиковых систолического, диастолического, пульсового АД и индекса времени гипертензии (p<0,001). Через 6 мес. различия между группами по уровню снижения всех оцениваемых показателей (по данным суточного мониторирования АД) сохранялись (p<0,001). Только через 12 мес. терапии пациенты в контрольной группе достигли сопоставимого с исследовательской группой снижения оцениваемых показателей, статистически значимые различия между группами не были выявлены. Качество жизни пациентов (оценка по опроснику EQ-5D) через 12 мес. наблюдения было выше в исследовательской группе, чем в контрольной: средний балл 0,82±0,08 против 0,69±0,10 (изменение +0,17 против +0,05; p<0,05). Все выявленные нежелательные реакции при применении комбинации валсартан+сакубитрил были предсказуемыми, различия по частоте прекращения лечения между группами не достигали статистической значимости.

ВЫВОДЫ. Комбинация валсартан+сакубитрил продемонстрировала эффективность и безопасность при лечении гипертонической болезни и может быть рекомендована в качестве второй линии терапии при неэффективности двухкомпонентных схем антигипертензивной терапии первой линии.

1. Zeng W, Tomlinson B. Options for patients with out-of-control blood pressure: After all avenues have been exhausted. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2024;22(9):459–70. https://doi.org/10.1080/14779072.2024.2401875

2. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018;71(19):e127–e248. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.006

3. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, et al. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): A prospective cohort study. Lancet. 2020;395(10226):795–808. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)32008-2

4. Jhund PS, Claggett B, Packer M, et al. Independence of the blood pressure lowering effect and efficacy of the angiotensin receptor neprilysin inhibitor, LCZ696, in patients with heart failure with preserved ejection fraction: An analysis of the PARAMOUNT trial. Eur J Heart Fail. 2014;16(6):671–7. https://doi.org/10.1002/ejhf.76

5. Vader JM, Givertz MM, Starling RC, et al. Tolerability of sacubitril/valsartan in patients with advanced heart failure: Analysis of the LIFE trial run-in. JACC Heart Fail. 2022;10(7):449–56. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2022.04.013

6. Lund LH, Savarese G, Venkateshvaran A, et al. Eligibility of patients with heart failure with preserved ejection fraction for sacubitril/valsartan according to the PARAGON-HF trial. ESC Heart Fail. 2022;9(1):164–77. https://doi.org/10.1002/ehf2.13705

7. Böhm M, Young R, Jhund PS, et al. Systolic blood pressure, cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacubitril/valsartan (LCZ696) in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction: Results from PARADIGM-HF. Eur Heart J. 2017;38(15):1132–43. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw570

8. Cheung DG, Aizenberg D, Gorbunov V, et al. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan in patients with essential hypertension uncontrolled by olmesartan: A randomized, double-blind, 8-week study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(1):150–8. https://doi.org/10.1111/jch.13153

9. Zhang Y, Zhao X, Huang H, Li M. Network meta-analysis of sacubitril/valsartan for the treatment of essential hypertension. Clin Res Cardiol. 2023;112(7):855–67. https://doi.org/10.1007/s00392-022-02120-0

10. Williams B, Cockroft JR, Kario K, et al. Effects of sacubitril/valsartan versus olmesartan on central hemodynamics in the elderly with systolic hypertension: The PARAMETER study. Hypertension. 2017;69(3):411–20. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08556

11. Izzo JL Jr, Zappe DH, Jia Y, et al. Efficacy and safety of crystalline valsartan/sacubitril (LCZ696) compared with placebo and combinations of free valsartan and sacubitril in patients with systolic hypertension: the RATIO study. J Cardiovasc Pharmacol. 2017;69(6):374–81. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000000485

12. Wang TD, Tan RS, Lee HY, et al. Effects of sacubitril/valsartan (LCZ696) on natriuresis, blood pressures, and NT-proBNP in salt-sensitive hypertension. Hypertension. 2017;69(1):32–41. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08484

13. Wang JG, Yukisada K, Sibulo A Jr, et al. Efficacy and safety of sacubitril/valsartan (LCZ696) add-on to amlodipine in Asian patients with systolic hypertension uncontrolled with amlodipine monotherapy. J Hypertens. 2017;35(4):877–85. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001219

14. Flack JM, Nasser SA. Benefits of once-daily therapies in the treatment of hypertension. Vasc Health Risk Manag. 2011;7:777–87 https://doi.org/10.2147/vhrm.s17207

15. Рязанов АС, Мельникова ЛВ, Макаровская МВ, Кечина ОВ. Эффективность сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2024;30(2):198–206. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2375