Доклинические исследования современных радиофармацевтических лекарственных препаратов: экспертные подходы к оценке результатов

ВВЕДЕНИЕ. Необходимым условием для создания эффективных и безопасных радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) является наличие юридически, организационно и научно обоснованной регуляторной системы их обращения. В связи с отсутствием как национального российского, так и действующего в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) руководства по доклинической разработке РФЛП были рассмотрены международные подходы к объему доклинических исследований (ДКИ) и экспертному рассмотрению полученных результатов.
ЦЕЛЬ. Актуализация экспертных подходов к оценке результатов ДКИ современных РФЛП на основе анализа научно-методических рекомендаций, регуляторных требований и экспертного опыта в Российской Федерации и за рубежом.
ОБСУЖДЕНИЕ. Практически во всем мире РФЛП рассматриваются как лекарственные средства. Для ввода в обращение оригинального препарата необходима реализация полного цикла разработки, включая оценку специфической активности, токсических свойств, фармакокинетических и фармакодинамических параметров. К ДКИ РФЛП применимы общие принципы доклинической разработки, изложенные в соответствующих руководствах ЕАЭС с обязательным учетом особого свойства таких препаратов — радиоактивности. Специфическими ДКИ таргетных РФЛП являются: определение мишени фармакологического действия; выбор и разработка таргетирующих векторов для доставки радионуклида; выбор хелаторов для присоединения радионуклидов к векторам; выбор радионуклида; оценка специфичности связывания и активности in vitro; оценка цитотоксичности; выбор релевантной модели in vivo для оценки биораспределения и терапевтической эффективности или визуализации; дозиметрия; токсикологические исследования; подготовка к трансляции в клинические исследования. Общий формат отчета Европейского союза по оценке результатов ДКИ РФЛП в целом соответствует форме экспертного отчета по оценке результатов доклинических (неклинических) исследований ЕАЭС.
ВЫВОДЫ. Подходы к проведению ДКИ РФЛП и экспертной оценке их результатов в ЕАЭС и Европейском союзе имеют принципиальное сходство. Существует возможность формирования базовых регуляторных и экспертных требований и общих рекомендаций по доклинической разработке РФЛП. Наряду с разработкой общих методических рекомендаций целесообразно составление приложений по отдельным группам РФЛП на основе актуальных научных данных и регуляторного опыта в Российской Федерации и за рубежом.

1. Клементьева ОЕ, Смирнова АВ, Кульбачевская НЮ и др. Доклинические исследования радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ зарубежной и отечественной практики нормативного регулирования (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(3):251–64. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-251-264

2. Воронцова МС, Кармакова ТА, Панкратов АА, Каприн АД. Современные тенденции развития таргетной радионуклидной терапии. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2021;66(6):63–70. https://doi.org/10.12737/1024-6177-2021-66-6-63-70

3. Зырянов СК, Затолочина КЭ. Перспективы применения радионуклидных лекарственных препаратов при лечении злокачественных новообразований в РФ. Качественная клиническая практика. 2018;(2):51–7. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10044

4. Безбородова ОА, Панкратов АА, Немцова ЕР и др. Противоопухолевые лекарственные препараты: планирование доклинических исследований по оценке эффективности и безопасности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(2):96–110. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-96-110

5. Ковальчук МВ, Деев СМ, Сергунова КА. Таргетная ядерная медицина. Достижения, проблемы и перспективы. Российские нанотехнологии. 2023;18(4):436–55. https://doi.org/10.56304/S1992722323040088

6. Лунев АС, Петросова КА, Терновская КЭ и др. Анализ действующих норм и правил проведения доклинических исследований радиофармацевтических препаратов. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(1):81–90. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-81-90

7. Завалева ЕВ, Завалев ВИ, Андрузская АГ, Зябкин ИВ. Вопросы нормативно-правового регулирования проведения доклинических (неклинических) исследований: достижения, проблемы и перспективы. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2024;(3):90–5. https://doi.org/10.48612/cgma/23m1-3xax-nahf

8. Пономарева ДВ. Правовой режим обращения высокотехнологичных лекарственных препаратов: опыт межгосударственных интеграционных объединений. Lex Genetica. 2025;4(2):28–46. https://doi.org/10.17803/lexgen-2025-4-2-28-46

9. Korde A, Mikolajczak R, Kolenc P, et al. Practical considerations for navigating the regulatory landscape of non-clinical studies for clinical translation of radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2022;7(1):18. https://doi.org/10.1186/s41181-022-00168-x

10. Философов ДВ, Баймуханова АЕ, Куракина ЕС и др. Радиохимические исследования в области радиофармацевтической ядерной медицины в Лаборатории ядерных проблем ОИЯИ. Физика элементарных частиц и атомного ядра. 2023;54(4):377–450. EDN: YITIYA

11. Nelson BJB, Krol V, Bansal A, et al. Aspects and prospects of preclinical theranostic radiopharmaceutical development. Theranostics. 2024;14(17):6446–70. https://doi.org/10.7150/thno.100339

12. Косенко ВВ, Трапкова АА, Калмыков СН. Регулирование обращения радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):379–88. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-379-388

13. Кодина ГЕ, Малышева АО. Основные проблемы обеспечения качества радиофармацевтических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(4):216–30. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-4-216-230

14. Schwarz SW, Decristoforo C, Goodbody AE, et al. Harmonization of United States, European Union and Canadian first-in-human regulatory requirements for radiopharmaceuticals — is this possible? J Nucl Med. 2018;jnumed.118.209460. https://doi.org/.2967/jnumed.118.209460

15. Schwarz SW, Decristoforo C. US and EU radiopharmaceutical diagnostic and therapeutic nonclinical study requirements for clinical trials authorizations and marketing authorizations. EJNMMI Radiopharm Chem. 2019;4(1):10. https://doi.org/10.1186/s41181-019-0059-2

16. Perera M, Morris MJ. From concept to regulatory drug approval: Lessons for theranostics. J Nucl Med. 2022;63(12):1793–801. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.263301

17. Korde A, Mikolajczak R, Kolenc P, et al. Practical considerations for navigating the regulatory landscape of non-clinical studies for clinical translation of radiopharmaceuticals. EJNMMI Radiopharm Chem. 2022;7(1):18. https://doi.org/10.1186/s41181-022-00168-x

18. Decristoforo C, Neels O, Patt M. Emerging radionuclides in a regulatory framework for medicinal products — How do they Fit? Front Med (Lausanne). 2021;8:678452. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.678452

19. Nelson BJB, Krol V, Bansal A, et al. Aspects and prospects of preclinical theranostic radiopharmaceutical development. Theranostics. 2024;14(17):6446–70. https://doi.org/10.7150/thno.100339

20. Zhang S, Wang X, Gao X, et al. Radiopharmaceuticals and their applications in medicine. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):1. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02041-6

21. Антонюк АВ, Кожухар ЮВ, Иванова ТМ, Синолиц АВ. Обзор и перспективы применения в России препаратов 131I-МИБГ (Azedra) и 177Lu-dotatate (Lutathera) и их диагностических пар для визуализации и терапии нейроэндокринных опухолей. В кн.: Сборник тезисов II Всероссийского конгресса с международным участием «ЯДЕРНАЯ МЕДИЦИНА — 2023». СПб: ФГБУ РНЦРХТ им. А.М. Гранова Минздрава России; 2023. С. 19–20.

22. Горячев ДВ, Лысикова ИВ, Черная АА, Бешлиева ЕД. Рекомендации по формированию досье при регистрации радиофармацевтических лекарственных препаратов по процедурам ЕАЭС. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(4):451–60. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-4-451-460

23. Горячев ДВ, Лысикова ИВ, Черная АА, Кушнир ДД. Планирование клинических исследований радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ международных рекомендаций и экспертного опыта. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(1):105–20.https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-1-105-120