Антипсихотик-индуцированные неврологические нежелательные реакции: частота, гипотезы, возможности коррекции (обзор)

ВВЕДЕНИЕ. Неврологические нежелательные реакции, вызванные антипсихотиками (АП), способны снижать эффективность лечения расстройств шизофренического спектра и ухудшать качество жизни пациентов. Широкое применение АП делает данную проблему крайне актуальной.

ЦЕЛЬ. Обобщение данных о частоте, гипотезах развития, возможностях предотвращения и коррекции антипсихотик-индуцированных неврологических нежелательных реакций для оптимизации терапии расстройств шизофренического спектра.

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ научной литературы с использованием баз данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar, Cochrane Library, Lens.org за период 2020–2025 гг. Установлено, что частота неврологических нежелательных реакций у пациентов, принимающих АП первой (АП1), второй (АП2) и третьей (АП3) генераций, различна. Для АП1 характерна высокая частота острых экстрапирамидных симптомов: акатизии (14–35%), паркинсонизма (18,5–51,3%), острой дистонии (1,4–60%), гиперпролактинемии (40–70%). Ключевым преимуществом АП2 и АП3 является значительное снижение риска развития экстрапирамидного синдрома, хотя частота тардивной дискинезии и острой акатизии сохраняется на прежнем уровне. За счет аффинности к холинергическим рецепторам АП2 и АП3 могут оказывать большее негативное влияние на высшие корковые функции, чем АП1, способствуя ухудшению когнитивного функционирования.

ВЫВОДЫ. Исследования последнего десятилетия демонстрируют тенденцию к изменению структуры АП-индуцированных неврологических нежелательных реакций на фоне все более широкого применения АП2 и АП3 в клинической психиатрии. Персонализированный подход к выбору АП и его дозы, включая оценку холинергической нагрузки, терапевтический лекарственный мониторинг и фармакогенетическое тестирование, могут помочь в достижении оптимального баланса между эффективностью и безопасностью психофармакотерапии.

1. Балашова АВ, Мамлеева ДВ, Мачехина ЛВ и др. Метаболические последствия антипсихотической терапии: состояние проблемы и возможные пути ее решения. Ожирение и метаболизм. 2022;19(4):431–41. https://doi.org/10.14341/omet12935

2. Newman H, Branford D, Laugharne R, et al. Twenty-five year trend in antipsychotic medication prescribing in England: Challenges and opportunities. BJPsych Open. 2025;11(4):e151. https://doi.org/10.1192/bjo.2025.10073

3. Conn KA, Burne THJ, Kesby JP. Subcortical dopamine and cognition in schizophrenia: Looking beyond psychosis in preclinical models. Front Neurosci. 2020;14:542. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00542

4. Сорокина ЮА, Мосина АА, Пономарев НА и др. Сравнение ответа на фармакотерапию нейролептиками разных поколений у пациентов с шизофренией. Международный научно-исследовательский журнал. 2022;2(116):149–55. https://doi.org/10.23670/IRJ.2022.116.2.059

5. Данилов ДС. Классификация антипсихотических средств и их значение для выбора терапии шизофрении (к 60-летию появления нейролептиков). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011;111(10):91–100. EDN: PGECYN

6. Шнайдер НА, Вайман ЕЭ, Незнанов НГ, Насырова РФ. Фармакогенетика антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств. СПб.: Издательство ДЕАН; 2021. EDN: HJCMCX

7. Siafis S, Wu H, Wang D, et al. Antipsychotic dose, dopamine D2 receptor occupancy and extrapyramidal side-effects: A systematic review and dose-response meta-analysis. Mol Psychiatry. 2023;28(8):3267–77. https://doi.org/10.1038/s41380-023-02203-y

8. Маслов КА. Корректоры лекарственно-индуцированных экстрапирамидных расстройств в России, в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2022;24(1):26–32. https://doi.org/10.3390/encyclopedia2020064

9. Gao S, Xu Q, Han Y, et al. Relationship between cognitive impairments and psychopathological symptoms in female schizophrenia subsequent to 8 weeks treatment with antipsychotic drugs. BMC Psychiatry. 2025;25(1):211. https://doi.org/10.1186/s12888-025-06605-w

10. Feber L, Peter NL, Chiocchia V, et al. Antipsychotic drugs and cognitive function: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2024;82(1):47–56. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2024.2890

11. Ji Z, Yao F, Liu H, et al. Cognitive impairment and its influencing factors in patients with stable schizophrenia on regular medication: A real-world clinical study. BMC Psychiatry. 2025;25(1):819 https://doi.org/10.1186/s12888-025-07297-y

12. Reimers A, Odin P, Ljung H. Drug-induced cognitive impairment. Drug Saf. 2025;48(4):339–61. https://doi.org/10.1007/s40264-024-01506-5

13. Pais R, Ruano L, Carvalho OP, Barros H. Global cognitive impairment prevalence and incidence in community dwelling older adults: A systematic review. Geriatrics (Basel). 2020;5(4):84. https://doi.org/10.3390/geriatrics5040084

14. Friedrich ME, Grohmann R, Rabl U, et al. Incidence of drug-induced delirium during treatment with antidepressants or antipsychotics: A drug surveillance report of German-speaking countries between 1993 and 2016. Int J Neuropsychopharmacol. 2022;25(7):556–66. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyac005

15. Tomlinson EJ, Schnitker LM, Casey PA. Exploring antipsychotic use for delirium management in adults in hospital, sub-acute rehabilitation and aged care settings: A systematic literature review. Drugs Aging. 2024;41(6):455–86. https://doi.org/10.1007/s40266-024-01122-z

16. Haddad C, Salameh P, Sacre H, et al. Effects of antipsychotic and anticholinergic medications on cognition in chronic patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2023;23(1):61. https://doi.org/10.1186/s12888-023-04552-y

17. Ma LY, Ou YN, Gao PY, et al. Associations between antipsychotics exposure and dementia risk: A prospective cohort study of 415,100 participants. J Affect Disord. 2024;349:201–09. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.01.029

18. Тумова МА, Степанова АА, Зазулина ЮС и др. Влияние антипсихотической и антихолинергической терапии на когнитивные функции у больных шизофренией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7):80–5. EDN: TCKMGI

19. Петрова НН, Дорофейкова МВ. Механизмы развития нейрокогнитивного дефицита при шизофрении и современные подходы к терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(11):116–23. EDN: TGMIEZ

20. Osugo M, Zahid U, Selvaggi P, et al. Effects of antipsychotics on human cognitive function: Causal evidence from healthy volunteers following sustained D2/D3 antagonism, D2/D3 partial agonism and placebo. Mol Psychiatry. 2025;30:5315–25. https://doi.org/10.1038/s41380-025-03116-8

21. Калитин КЮ, Спасов АА, Муха ОЮ и др. Фармакологические мишени и механизм действия антипсихотических средств в рамках нейрохимической теории патогенеза шизофрении. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2021;107(8):927–54. https://doi.org/10.31857/S0869813921080070

22. Allott K, Chopra S, Rogers J, et al. Advancing understanding of the mechanisms of antipsychotic-associated cognitive impairment to minimise harm: A call to action. Mol Psychiatry. 2024;29:2571–74. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02503-x

23. Остроумова ОД, Куликова МИ, Остроумова ТМ и др. Лекарственно-индуцированные когнитивные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;12(3):11–8. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-3-11-18

24. Jalouli M, Rahman MA, Biswas P, et al. Targeting natural antioxidant polyphenols to protect neuroinflammation and neurodegenerative diseases: A comprehensive review. Front Pharmacol. 2025;16:1492517. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1492517

25. Шнайдер НА, Насырова РФ, Пекарец НА, и др. Циркулирующие микроРНК — перспективные биомаркеры для оценки риска развития антипсихотик-индуцированного метаболического синдрома (обзор): часть 2. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(4):394–410. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-499

26. Nasyrova RF, Shnayder NA, Osipova SM, et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: Role of transport proteins. Genes (Basel). 2023;14(5):1085. https://doi.org/10.3390/genes14051085

27. Shettima FB, Wakil MA, Sheikh TL, et al. Antipsychotics-related hyperprolactinaemia among patients with schizophrenia in Maiduguri. S Afr J Psychiatr. 2024;30:2133. https://doi.org/10.4102/sajpsychiatry.v30i0.2133

28. Евсегнеев РА. Гиперпролактинемия, вызванная антипсихотиками. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2020;11(2):297–307. https://doi.org/10.34883/PI.2020.11.2.007

29. Wang B, Liu X, Chen W, et al. Effects of androgen replacement therapy on cognitive function in patients with hypogonadism: A systematic review and meta-analysis. Biomed Rep. 2025;22(6):105. https://doi.org/10.3892/br.2025.1983

30. Zhang Z, Kang D, Li H. Testosterone and cognitive impairment or dementia in middle-aged or aging males: Causation and intervention, a systematic review and meta-analysis. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2021;34(5):405–17. https://doi.org/10.1177/0891988720933351

31. Bidarolli M, Das B, Rawat VS, et al. Polypharmacy and anticholinergic burden scales in older adults: A cross-sectional study among psychiatric outpatients in a tertiary care hospital. BMC Geriatr. 2025;25(1):43. https://doi.org/10.1186/s12877-024-05584-z

32. Gebru WA, Asfaw GK, Berhe KT, et al. Predictors of extrapyramidal side effects among patients taking antipsychotic medication at Mekelle psychiatry units, Northern Ethiopia, 2023: Unmatched case-control study. BMC Psychiatry. 2025;25(1):837. https://doi.org/10.1186/s12888-025-07202-7

33. Rissardo JP, Vora N, Mathew B, et al. Overview of movement disorders secondary to drugs. Clin Pract. 2023;13(4):959–76. https://doi.org/10.3390/clinpract13040087

34. Остроумова ТМ, Толмачева ВА, Остроумова ОД и др. Лекарственная дистония. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):4–8. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-5-4-8

35. Maguire P.A., Brazel M., Looi J.C.L. Antipsychotic-induced acute laryngeal dystonia: A systematic review of case reports. Schizophr Res. 2024; 264:248–62. https://doi.org/10.1016/j.schres.2023.12.032

36. Fariba KA, Estevez R. Tardive dystonia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 32644445

37. Munipati D, Tikka SK, Malathesh BC, et al. Antipsychotic-induced tardive lingual dystonia presenting with bradycardia. Prim Care Companion CNS Disord. 2024;26(6):24cr03781. https://doi.org/10.4088/PCC.24cr03781

38. Balcerzak W, Gorzkowska A, Konieczna M, et al. Drug-induced parkinsonism or Parkinson’s disease: A diagnostic challenge in a psychiatric patient. Cureus. 2025;17(7):e88177. https://doi.org/10.7759/cureus.88177

39. Шнайдер НА, Вайман ЕЭ, Насырова РФ. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм: шкала оценки риска и алгоритм персонализированной диагностики. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):70–85. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-418

40. Вайман ЕЭ, Шнайдер НА, Незнанов НГ, Насырова РФ. Лекарственно-индуцированный паркинсонизм. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(1):96–103. EDN: MWEAHI

41. Остроумова ТМ, Остроумова ОД, Соловьева АС. Лекарственный паркинсонизм. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(6):91–7. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-6-91-97

42. Gerolymos C, Barazer R, Yon DK, et al. Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e241527. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527

43. Wu H, Siafis S, Wang D, et al. Antipsychotic-induced akathisia in adults with acute schizophrenia: A systematic review and dose-response meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2023;72:40–49. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2023.03.015

44. Bjarke J, Gjerde HN, Jørgensen HA, et al. Akathisia and atypical antipsychotics: Relation to suicidality, agitation and depression in a clinical trial. Acta Neuropsychiatr. 2022;34(5):282–8. https://doi.org/10.1017/neu.2022.9

45. Никитина АЮ, Левин ОС. Современные подходы к предупреждению и лечению лекарственных дискинезий. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2021;(1–2):27–35. EDN: IDEXLO

46. Захаров ДВ, Буряк ЮВ, Михайлов ВА. Поздние (тардивные) нейролептик-индуцированные дискинезии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(1):31–5.

47. Zakharov DV, Buryak YuV, Mikhailov VA. Tardive neuroleptic-induced dyskinesias. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(1):31–5 (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212201131

48. Mori Y, Takeuchi H, Tsutsumi Y. Current perspectives on the epidemiology and burden of tardive dyskinesia: A focused review of the clinical situation in Japan. Ther Adv Psychopharmacol. 2022;12:20451253221139608. https://doi.org/10.1177/20451253221139608

49. Hauser RA, Meyer JM, Factor SA, et al. Differentiating tardive dyskinesia: A video-based review of antipsychotic-induced movement disorders in clinical practice. CNS Spectr. 2022;27(2):208–17. https://doi.org/10.1017/S109285292000200X

50. Caroff SN, Yeomans K, Lenderking WR, et al. RE-KINECT: A prospective study of the presence and healthcare burden of tardive dyskinesia in clinical practice settings. J Clin Psychopharmacol. 2020;40(3):259–68. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001201

51. Вайман ЕЭ, Шнайдер НА, Архипов ВВ и др. Злокачественный нейролептический синдром. Современная терапия психических расстройств. 2020;(4):13–21. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2020.22.61.002

52. Балышев ОО, Ляшенко СВ, Киндигилян ЮЛ, Бельская ВС. Факторы развития летального исхода при злокачественном нейролептическом синдроме. Анестезиология и реаниматология. 2023;(3):54–8. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202303154

53. Mogollon Diaz JP, Lizcano Toloza LY, et al. Neuroleptic malignant syndrome associated with atypical antipsychotics: A case report. Rev Colomb Psiquiatr. 2023;52(1):78–81. https://doi.org/10.1016/j.rcpeng.2023.03.004

54. Simon LV, Hashmi MF, Callahan AL. Neuroleptic malignant syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. PMID: 29489248

55. Boyko IR, Shnayder NA, Grechkina VV, et al. Frequency of “poor transporter” phenotype among patients with mental disorders: Pilot study. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(3):37–44. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44

56. Shnayder NA, Abdyrakhmanova AK, Nasyrova RF. Phase I of antipsychotics metabolism and its pharmacogenetic testing. Pers Psych Neurol. 2022;2(1):4–21. https://doi.org/10.52667/2712-9179-2022-2-1-4-21

57. Sissung TM, Troutman SM, Campbell TJ, et al. Transporter pharmacogenetics: Transporter polymorphisms affect normal physiology, diseases, and pharmacotherapy. Discov Med. 2012;13(68):19–34. PMID: 22284781

58. Mancini V, Latreche C, Fanshawe JB, et al. Anticholinergic burden and cognitive function in psychosis: A systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2025;182(4):349–59 https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240260

59. Объедков ИВ, Скугаревская ММ, Копытов АВ и др. Клиническое значение нейропсихологических и психофизиологических показателей при параноидной шизофрении. Военная медицина. 2019;2:53–9. EDN: ZVPXSN

60. Сычев ДА, Орехов РЕ. Шкала антихолинергической нагрузки как метод борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста. 2016;25(4):81–4. EDN: UPJEBT

61. Luykx JJ, Correll CU, Manu P, et al. Pneumonia risk, antipsychotic dosing, and anticholinergic burden in schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2024;81(10):967–75. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2024.1441

62. Мирошниченко ИИ, Баймеева НВ, Платова АИ, Каледа ВГ. Терапевтический лекарственный мониторинг антипсихотических препаратов в повседневной психиатрической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):145–52.https://doi.org/10.17116/jnevro2023123051145