Представлен авторский анализ главного редактора журнала «Безопасность и риск фармакотерапии» Аляутдина Р.Н. опубликованной в журнале Molecular Psychiatry статьи “Sterol pathway disruption in pregnancy: A link to autism” (2026 г.), в которой рассмотрены результаты масштабного ретроспективного RWD/RWE-исследования, охватившего более 6 млн пар «мать–дитя» (2014–2023 гг.). В исследовании выявлена связь пренатального воздействия ингибиторов постланостеролового синтеза холестерина с риском расстройств аутистического спектра у детей.

ВВЕДЕНИЕ. Расширение практики применения анксиолитиков в связи с увеличением заболеваемости тревожными расстройствами в мире требует оценки безопасности их применения в реальной клинической практике.

ЦЕЛЬ. Оценить риски развития нежелательных реакций (НР) при применении анксиолитиков, рекомендованных в Российской Федерации для лечения пациентов с невротическими расстройствами, и выявить лекарственные средства (ЛС) с наиболее благоприятным профилем безопасности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Изучены 1024 спонтанных сообщения, поступивших в базу данных «Фармаконадзор» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора в период 2019–2024 гг. для ЛС с международными непатентованными наименованиями диазепам, тофизопам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, алпразолам, лоразепам, этифоксин, буспирон, фабомотизол. Для каждого международного непатентованного названия рассчитаны отношения шансов репортирования (reporting odds ratio, ROR), коэффициент пропорциональности репортирования (proportional reporting ratio, PRR) в отношении наиболее часто репортируемых системно-органных классов НР.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимо чаще случаи летального исхода были связаны с применением диазепама (ROR 10,98, [4,81, 25,05], p<0,001; PRR 48,56, p<0,001). Установлена статистически значимая связь «НР–ЛС»: 1) диазепам и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны иммунной системы», «общие нарушения и нарушения в месте введения», «нарушения со стороны дыхания, грудной клетки, средостения», «нарушения со стороны сосудов»; 2) бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и развитие НР системно-органных классов «нарушения со стороны нервной системы», «психические нарушения»; 3) тофизопам и развитие НР системно-органного класса «нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта». Риски отравления, передозировки, а также суицида и преднамеренного отравления при применении бензодиазепинов были сопоставимы с таковыми для небензодиазепиновых анксиолитиков: OR отравления/ передозировки 1,41 [0,46, 4,29], p=0,27; OR суицида / преднамеренного отравления 1,75, [0,79, 3,9], p=0,08.

ВЫВОДЫ. Наиболее благоприятный профиль безопасности был отмечен у небензодиазепинового анксиолитика гидроксизина, наименее — у диазепама. Требуется дальнейшее наблюдение за рисками развития НР ввиду малого количества поступивших спонтанных сообщений.

ВВЕДЕНИЕ. Неврологические нежелательные реакции, вызванные антипсихотиками (АП), способны снижать эффективность лечения расстройств шизофренического спектра и ухудшать качество жизни пациентов. Широкое применение АП делает данную проблему крайне актуальной.

ЦЕЛЬ. Обобщение данных о частоте, гипотезах развития, возможностях предотвращения и коррекции антипсихотик-индуцированных неврологических нежелательных реакций для оптимизации терапии расстройств шизофренического спектра.

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен анализ научной литературы с использованием баз данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar, Cochrane Library, Lens.org за период 2020–2025 гг. Установлено, что частота неврологических нежелательных реакций у пациентов, принимающих АП первой (АП1), второй (АП2) и третьей (АП3) генераций, различна. Для АП1 характерна высокая частота острых экстрапирамидных симптомов: акатизии (14–35%), паркинсонизма (18,5–51,3%), острой дистонии (1,4–60%), гиперпролактинемии (40–70%). Ключевым преимуществом АП2 и АП3 является значительное снижение риска развития экстрапирамидного синдрома, хотя частота тардивной дискинезии и острой акатизии сохраняется на прежнем уровне. За счет аффинности к холинергическим рецепторам АП2 и АП3 могут оказывать большее негативное влияние на высшие корковые функции, чем АП1, способствуя ухудшению когнитивного функционирования.

ВЫВОДЫ. Исследования последнего десятилетия демонстрируют тенденцию к изменению структуры АП-индуцированных неврологических нежелательных реакций на фоне все более широкого применения АП2 и АП3 в клинической психиатрии. Персонализированный подход к выбору АП и его дозы, включая оценку холинергической нагрузки, терапевтический лекарственный мониторинг и фармакогенетическое тестирование, могут помочь в достижении оптимального баланса между эффективностью и безопасностью психофармакотерапии.

ВВЕДЕНИЕ. Безопасность фармакотерапии у пациентов с психическими расстройствами имеет особую значимость в контексте оценки системных воспалительных процессов. Психофармакотерапия может модулировать иммунный ответ, потенциально маскируя признаки системной воспалительной реакции (СВР) у пациентов психосоматического профиля, что осложняет дифференциально-диагностический поиск и выбор стратегии лечения.

ЦЕЛЬ. Оценить влияние догоспитального приема психотропных препаратов на ключевые маркеры системной воспалительной реакции (температура тела, лейкоцитоз, уровень С-реактивного белка) для повышения безопасности фармакотерапии психотропными препаратами и оптимизации терапевтической стратегии у госпитализированных пациентов с психическими расстройствами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В одноцентровом ретроспективном исследовании проанализированы данные 850 пациентов, госпитализированных в период с января 2024 по март 2025 г. с подозрением на инфекционные осложнения или декомпенсацию соматической патологии. Оценено 5 классов психофармакотерапевтических препаратов: антипсихотики (n=270), антидепрессанты (n=56), противоэпилептические (n=94), анксиолитики (n=15) и противопаркинсонические (n=63). Связь с температурной реакцией (<37°C, ≤38°C, >38°C), лейкоцитозом и повышением уровня С-реактивного белка оценивали с использованием критериев χ² Пирсона, точного критерия Фишера и теста на линейно-линейную ассоциацию.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из исследуемых классов препаратов ни один не оказывал влияния на все три маркера СВР одновременно. Прием антидепрессантов был ассоциирован со значимым линейным трендом к снижению выраженности лихорадки (p=0,024). Применение противоэпилептических препаратов было связано с меньшей частотой лейкоцитоза (p=0,039), чем у пациентов, не принимавших препараты этой группы. Политерапия (≥3 препаратов) значимо ассоциировалась со снижением уровня лейкоцитоза (p=0,008) и повышением уровня С-реактивного белка (p=0,006). Антипсихотики хлорпротиксен и хлорпромазин ассоциировались с более высокими, а рисперидон — с более низкими показателями СВР. Уровень С-реактивного белка при воспалении оставался стабильно повышенным и не зависел от приема психотропных средств.

ВЫВОДЫ. Рутинная психофармакотерапия не является универсальным фактором, искажающим картину системного воспаления. Эффекты являются селективными и наиболее выражены при политерапии. С-реактивный белок как наиболее устойчивый маркер может служить объективным индикатором воспаления, а данные о влиянии отдельных антипсихотиков на маркеры СВР могут быть использованы для оптимизации терапевтической стратегии у пациентов с сочетанной психической и соматической патологией.

ВВЕДЕНИЕ. Активность ферментов системы цитохрома Р450 (CYP450), играющих ключевую роль в метаболизме антипсихотиков, оказывает влияние на эффективность и безопасность терапии шизофрении. Приоритетное значение для безопасности терапии имеет индивидуализация выбора препаратов и их дозы с использованием фармакогенетического тестирования.

ЦЕЛЬ. Систематизировать данные о влиянии полиморфизмов генов CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 и CYP3A4, кодирующих ферменты CYP450, на концентрацию антипсихотиков в плазме крови и риск нежелательных реакций для интеграции в персонализированные алгоритмы терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ. Ключевыми факторами, определяющими эффективность и безопасность терапии антипсихотиками, являются различия в метаболизме, обусловленные полиморфизмами генов изоферментов CYP450: CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2. Генотип пациента предопределяет фенотип метаболизма. В соответствии с уровнем активности ферментов системы CYP450 выделяют 4 основных типа метаболизаторов: медленный, промежуточный, нормальный (наиболее распространенный) и ультрабыстрый. Наиболее значимое влияние на стратегию назначения антипсихотиков, особенно второго и третьего поколений, оказывают крайние варианты метаболизаторов. Генотипы, носительство которых предопределяет скорость метаболизма, также ассоциированы с полом и этнической принадлежностью.

ВЫВОДЫ. Интеграция фармакогенетического тестирования (в первую очередь генотипирования CYP2D6) в клиническую практику позволяет оптимизировать выбор и дозирование антипсихотиков, повысить эффективность и безопасность терапии шизофрении, снизить экономические затраты. Рекомендуется проведение тестирования у пациентов с неудовлетворительным ответом на терапию, развитием нежелательных реакций или при планировании терапии клозапином/оланзапином (CYP1A2).

ВВЕДЕНИЕ. Для развития международной программы мониторинга безопасности лекарственных средств и национальных систем фармаконадзора критически важна непрерывная оценка динамики количественных показателей и влияния на них экстраординарных событий, например таких, как пандемия COVID-19.

ЦЕЛЬ. Предварительная оценка динамики количественных показателей в базе данных VigiBase в периоды до, во время и после пандемии COVID-19 (2017–2025 гг.) для выявления трендов, потенциально связанных с изменениями в работе глобальной системы фармаконадзора в условиях экстраординарных событий.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена оценка динамики интегрального показателя глобального фармаконадзора — ежегодного общего количества Individual Case Safety Report (ICSR, кейсы), включенных в базу данных VigiBase, разделенных на 3 периода по 3 года в каждом: до пандемии COVID-19 (2017–2019 гг.), во время пандемии (2020–2022 гг.) и после пандемии (2023–2025 гг.). Анализ данных проведен методами описательной статистики с использованием встроенного в VigiLyze статистического инструмента VigiMatch.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Развитие глобальной системы фармаконадзора в период до пандемии COVID-19 отражалось в ежегодном приросте на 300–400 тыс. кейсов. В 2021 г. произошло резкое увеличение количества кейсов, а доля сообщений о применении вакцин для профилактики COVID-19 в общем количестве кейсов в период пандемии составила 39,2%. В постковидном периоде количество кейсов в глобальной системе фармаконадзора оказалось ниже прогнозных значений. Отклонения фактического количества кейсов, ежегодно включаемых в глобальную систему фармаконадзора, от ожидаемых в 2020–2025 гг., а также изменения в ранжировании данных могли произойти в основном за счет активного мониторинга безопасности вакцин для профилактики COVID-19.

ВЫВОДЫ. Выявленные тренды показателей глобальной системы фармаконадзора в 2020–2025 гг. предварительно могут быть связаны не только с влиянием пандемии COVID-19, но и с другими причинами и требуют дальнейшего изучения.

ВВЕДЕНИЕ. Многие аспекты профиля безопасности лекарственных препаратов (ЛП), включая редкие и отсроченные нежелательные реакции (НР), выявляются только в пострегистрационном периоде при применении в реальной клинической практике. Однако недостатки, характерные для основных методов пострегистрационного фармаконадзора — спонтанного репортирования и мониторинга научной литературы, такие как неполнота, фрагментарность, вариабельность качества данных, а также отсутствие единых подходов к их анализу, обусловливают необходимость систематизации информации и унификации подходов к обработке данных.

ЦЕЛЬ. Систематизация информации о методах спонтанных сообщений и мониторинга научной литературы, а также о подходах к обработке данных в пострегистрационном фармаконадзоре для управления рисками и обеспечения безопасности лекарственных препаратов.

ОБСУЖДЕНИЕ. Спонтанное репортирование — базовый пассивный метод пострегистрационного мониторинга безопасности ЛП, преимуществами которого являются большой охват населения и возможность выявления широкого спектра НР, включая редкие, отсроченные и ранее неизвестные. Повысить эффективность метода спонтанных сообщений позволит разработка образовательных программ для медицинских работников и пациентов, внедрение технологий обработки естественного языка (natural language processing, NLP), позволяющее автоматизировать извлечение структурированной информации о НР из неструктурированных текстовых источников, а также интеграция с данными реальной клинической практики (real-world data, RWD) для подтверждения сигналов и количественной оценки рисков. Мониторинг научной литературы является связующим звеном между пассивным сбором RWD и научно обоснованными доказательствами, полученными в контролируемых исследованиях. Анализ Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС показал, что при поиске информации в научной литературе необходимо принимать во внимание особые аспекты профиля безопасности ЛП: влияние на исходы беременности, применение в педиатрии, отсутствие эффективности, передозировка, несоответствующее общей характеристике ЛП применение, доклинические данные. Для стандартизации статистических методов выявления сигналов и их корректной интерпретации (анализ диспропорциональности в массивах спонтанных сообщений) рекомендуется использовать руководство READUS-PV (2024 г.).

ВЫВОДЫ. Современная методология пострегистрационного фармаконадзора является динамично развивающейся системой. Представленная систематизация подходов к спонтанным сообщениям и мониторингу научной литературы, а также перечень обязательных аспектов безопасности ЛП могут служить практическим инструментом для специалистов при планировании и проведении оценки безопасности ЛП.

ВВЕДЕНИЕ. Метод спонтанных сообщений является одним из главных инструментов для получения информации о нежелательных реакциях (НР) лекарственных препаратов (ЛП). Однако неполнота заполнения репортером основных полей карты-извещения о НР затрудняет оценку причинно-следственной связи «НР–ЛП». Степень достаточности получаемых сведений для объективной оценки причинно-следственной связи и принятия решений по управлению безопасностью ЛП, особенно принимаемых длительно, остается дискуссионным вопросом. Для исследования выбраны пациенты с остеопорозом, являющимся примером заболевания с длительной терапией, которая повышает риски НР и снижает приверженность лечению.

ЦЕЛЬ. Оценить полноту заполнения ключевых полей карт-извещений о НР ЛП, применяемых для лечения остеопороза, в российской системе фармаконадзора и определить влияние недостающих сведений на возможность проведения анализа причинно-следственной связи и оценки безопасности терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проанализированы 1802 спонтанных сообщения о НР ЛП, применяемых при остео­порозе, зарегистрированные в автоматизированной информационной системе Росздравнадзора «Фармаконадзор» (АИС Росздравнадзора) версий 1.0 (2009–2019 гг.) и 2.0 (2019–2024 гг.). Подсчет проводили, учитывая доли отсутствующих сведений в сообщениях.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ показал высокую вариабельность заполнения полей: доля незаполненных полей карт-извещений о НР ЛП колебалась от 1,15% (код анатомо-терапевтически-химической классификации ЛП) до 74% (дата разрешения НР) в версии 1.0 и от 2,4% (пол пациента) до 65,9% (дата разрешения НР) в версии 2.0. В картах-извещениях обеих версий системы стабильно заполнялись базовые параметры (пол, возраст), тогда как сведения о дате начала и окончания фармакотерапии, исходе и производителе ЛП часто отсутствовали. В версии 2.0 АИС Росздравнадзора по сравнению с версией 1.0 отмечено улучшение заполнения полей о клинических параметрах НР, но при этом увеличение частоты пропусков информации в разделах ­«Производитель ЛП», «Серия ЛП». Переход на версию 2.0 АИС Росздравнадзора привел к разнонаправленным изменениям: уменьшение количества обязательных к заполнению полей привело к расширению представляемых данных об особенностях НР, с одной стороны, и к одновременному уменьшению деталей, необходимых для поиска причинно-следственной связи между применением ЛП и возникшей НР — с другой стороны.

ВЫВОДЫ. Анализ сведений спонтанного репортирования выявил систематические пробелы при заполнении карт-извещений о НР ЛП для лечения остеопороза, препятствующие оценке причинно-следственной связи «НР–ЛП». Для повышения эффективности фармаконадзора и управления рисками, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями, необходима стандартизация протоколов сбора данных с обязательным контролем заполнения критически важных полей (дата начала и разрешения НР, сопутствующая лекарственная терапия, информация о предпринятых мерах, результат отмены ЛП, повторное применение ЛП) и целевого информирования репортеров.

ВВЕДЕНИЕ. Загрязнение инъекционных и инфузионных лекарственных препаратов во флаконах непосредственно перед введением пациенту фрагментами пробки (coring) при ее проколе иглой создает прямые риски развития микроэмболии, воспалительных реакций и нарушения дозирования. Стратегия минимизации риска образования частиц в результате прокола пробки готового лекарственного препарата в Российской Федерации в настоящее время не разработана.

ЦЕЛЬ. Определение путей минимизации риска загрязнения инъекционного препарата частицами пробки при проколе пробки флакона иглой.

ОБСУЖДЕНИЕ. Установлено, что эффективной мерой, предотвращающей попадание частиц пробки во флакон, является стандартизация техники прокола пробки: ориентация среза иглы вверх и соблюдение угла введения иглы 45–60º с последующим его увеличением до 90º существенно снижают вероятность фрагментации пробки. Использование игл малого диаметра (≥20G) и ограничение числа проколов (как можно меньше и на расстоянии не менее 0,75 мм от предыдущего прокола) также способствуют минимизации загрязнения раствора частицами пробки. Обосновано применение игл с фильтром, задерживающих образовавшиеся частицы, а также использование систем замкнутого переноса и предварительно наполненных шприцев для однократного применения, что исключает манипуляции с пробкой. Важными элементами стратегии минимизации рисков являются внедрение обязательного визуального контроля каждой дозы препарата для инъекций перед введением пациенту на темном фоне при интенсивном освещении, а также обучение медицинского персонала технике прокола с использованием симуляционных методик.

ВЫВОДЫ. На основании данных литературы предложена комплексная стратегия минимизации рисков, связанных с фрагментацией пробки при инъекционном и инфузионном применении лекарственных препаратов во флаконах, которая интегрирует технологические, методические и организационные решения. Для практического внедрения рекомендованы стандартизация техники прокола пробки флакона, обучение медицинского персонала технике прокола, позволяющей снизить риск образования частиц пробки, визуальный контроль каждой дозы препарата перед введением, а также использование специализированных медицинских изделий, исключающих манипуляции с пробкой флакона.

ВВЕДЕНИЕ. Герпетические инфекции — одни из самых распространенных вирусных заболеваний человека, отнесены Европейским региональным бюро ВОЗ в группу болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. На данный момент в Российской Федерации и Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) отсутствуют документы, содержащие рекомендации по проведению клинических исследований лекарственных препаратов для лечения лабиального герпеса, в которых был бы регламентирован необходимый объем данных при регистрации новых препаратов. В связи с этим целесообразно проанализировать мировую регуляторную практику, в том числе подходы ведущих агентств, таких как Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (FDA).

ЦЕЛЬ. Оценка возможности использования и адаптации методического подхода FDA при подготовке российского руководства по планированию программы клинических исследований новых лекарственных препаратов для лечения лабиального герпеса.

ОБСУЖДЕНИЕ. Обзор нормативных и методических документов выявил, что в настоящее время существует лишь одно специализированное руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных препаратов для лечения лабиального герпеса, подготовленное FDA (Руководство FDA). В Руководстве FDA определены особенности проведения клинических фармакологических исследований и подтверждающих клинических исследований (выбор популяции исследования, дизайна и длительности клинических исследований, выбор первичных и вторичных конечных точек для оценки эффективности, оценка безопасности), а также особенности проведения подтверждающих клинических исследований у детей. Сопоставление с нормативной документацией Российской Федерации и ЕАЭС показало, что представленные в Руководстве FDA методологические решения не противоречат общим принципам организации клинических исследований, закрепленным в действующих документах.

ВЫВОДЫ. Положения Руководства FDA соответствуют всем требованиям, необходимым при планировании программы клинических исследований, и могут быть положены в основу руководства, разрабатываемого для проведения клинических исследований в Российской Федерации и государствах — членах ЕАЭС с учетом региональных особенностей.

ВВЕДЕНИЕ. Артериальная гипертензия остается одной из ведущих причин сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, однако данные о влиянии генетических полиморфизмов на эффективность и безопасность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) противоречивы и фрагментарны. Эффективность антигипертензивной терапии может также снижаться при курении, избыточной массе тела, избыточном потреблении соли, наличии сахарного диабета 2 типа (СД2). Комплексная оценка влияния полиморфизмов гена АСЕ и конфаундеров позволит корректно интерпретировать причины вариабельности эффективности терапии иАПФ и оптимизировать терапию.

ЦЕЛЬ. Оценка влияния аллеля D гена АСЕ (I/D (rs1799752)) и сопутствующих конфаундеров (возраст, пол, курение, избыточная масса тела, избыточное потребление соли, СД2) на эффективность применения иАПФ у пациентов с артериальной гипертензией в рамках пилотного исследования для прогнозирования достижения целевого значения артериального давления (АД).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено пилотное фармакогенетическое исследование с участием 90 амбулаторных пациентов обоего пола с впервые установленным диагнозом «артериальная гипертензия» в период с февраля по май 2025 г. Результаты генотипирования образцов крови проверяли на корректность распределения генотипов по уравнению Харди–Вайнберга с учетом поправки на малые группы. Количественные данные подвергали проверке на нормальность распределения выборки. Корреляционную зависимость рассчитывали при помощи точного критерия Фишера (95% ДИ) с дополнительной оценкой силы связи параметров по V Крамеру. Построена AUC-ROC прогностическая модель с оценкой чувствительности и специ­фичности влияния генотипа на достижение пациентами целевых значений АД <140/90 мм рт. ст.

РЕЗУЛЬТАТЫ. После проведения терапии иАПФ 39 пациентов достигли целевых значений АД (II — 34 (87,2%); ID — 5 (12,8%); DD — 0 (0%)), не достиг 51 пациент (II — 1 (0,7%); ID — 33 (67,4%); DD — 17 (33,3%)). Наличие полиморфного аллеля D гена АСЕ (rs1799752) было статистически значимо ассоциировано с недостижением целевых значений АД на фоне терапии иАПФ (точный критерий Фишера, p<0,001; V Крамера 0,82); ROC-анализ числа аллелей D продемонстрировал высокую дискриминационную способность в прогнозировании недостижения целевого АД (AUC=0,947; 95% ДИ: 0,899–0,996). Среди анализируемых конфаундеров статистически значимая связь с недостижением целевого АД выявлена для избыточного потребления соли (p<0,05), тогда как пол, возраст, наличие СД2, курение и избыточная масса тела не имели значимой ассоциации с частотой достижения целевых значений АД (p>0,05).

ВЫВОДЫ. У пациентов в изученной выборке повышенный риск недостижения целевого АД на фоне терапии иАПФ был ассоциирован с носительством аллеля D гена АСЕ (rs1799752) и избыточным потреблением соли, тогда как другие конфаундеры не продемонстрировали клинически значимой прогностической роли. Данные получены на однородной выборке небольшого объема, поэтому их следует рассматривать как предварительные. Необходимо подтверждение в более крупных многоцентровых исследованиях.