Одним из возможных подходов к решению проблемы оценки потенциальных рисков, связанных с применением лекарственных средств в педиатрической практике, является изучение информации международных баз данных нежелательных реакций на лекарственные препараты. Цель работы — анализ и систематизация данных международной базы  спонтанных  сообщений о нежелательных реакциях при  применении препаратов у пациентов в возрасте  до 18 лет.  Представлена информация о нежелательных реакциях при  применении лекарственных средств у детей, сведения о которых поступили в международную базу данных VigiBase Уппсальского центра мониторинга безопасности лекарственных  средств ВОЗ в период  1968–2018 гг.  Из 18,4 млн  спонтанных сообщений, поступивших за 50 лет  в VigiBase, в 1,47 млн сообщений содержится информация о нежелательных реакциях, отмеченных у пациентов в возрасте до 18 лет. Из них 34 510 сообщений содержат сведения о нежелательных реакциях у детей в возрасте до 27 дней, 415 678 — в возрасте от 28 дней до 23 месяцев, 613 676 — в возрасте от 2 до 11 лет и 405 202 — в возрасте от 12 до 17 лет включительно. Наиболее часто нежелательные реакции отмечались при  применении вакцин, антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств, анальгетиков-антипиретиков,  дерматологических средств и вальпроевой кислоты. Наиболее распространенными нежелательными реакциями у детей были  гипертермия, сыпь, рвота, тошнота, крапивница, диарея, зуд,  головная боль,  эритема  в месте  инъекции,  судороги. Приведены раздельные сведения по 6 возрастным группам о 10 наиболее частых нежелательных реакциях, возникающих у детей, и о 10 лекарственных средствах, спонтанные сообщения о побочных действиях которых наиболее часто поступали в VigiBase за 50 лет и отдельно за 2018 год. Полученные данные позволяют оценить потенциальные риски применения указанных лекарственных средств у детей.

Новые оральные антикоагулянты являются эффективными лекарственными средствами для  профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, а  также перенесших ортопедические операции. Применение лекарственных средств этой группы ассоциировано с риском развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта — опасного осложнения лекарственной терапии, которое потенциально может привести к летальному исходу. Минимизация риска кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты, является актуальной задачей современного здравоохранения. Цель работы: анализ информации о взаимодействиях  новых оральных антикоагулянтов с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами, а также выявление потенциально опасных комбинаций, повышающих риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Для  оценки риска развития больших кровотечений у пациентов, принимающих новые  оральные антикоагулянты для  профилактики тромбоэмболических осложнений, возможно использование шкалы HAS-BLED. Эффективность  препаратов этой группы можно оценить, используя следующие лабораторные показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, экариновое время свертывания, тромбиновое время, калиброванный количественный анти-фактор Ха тест. Установлено, что риск кровотечений у пациентов повышается при  одновременном приеме новых оральных антикоагулянтов с антиагрегантами, антикоагулянтами, в том  числе антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, нестероидными противовоспалительными средствами, антидепрессантами, некоторыми продуктами питания и  лекарственными растениями (грейпфрутовый сок,  куркумин, мята перечная, эвкалипт и др.). Назначение ингибиторов протонной помпы и исключение потенциально опасных комбинаций лекарственных средств и  продуктов питания с новыми оральными антикоагулянтами является эффективным способом  профилактики желудочно-кишечных кровотечений.

В связи с повторяющимися сообщениями о побочных эффектах при  применении антибиотиков фторхинолоновой группы эти  препараты вновь  и вновь  становятся объектом пристального внимания специалистов фармаконадзора и  врачей. Цель  работы:  изучение частоты и характера нежелательных реакций, связанных с применением препарата ципрофлоксацин, на основе  анализа спонтанных сообщений, поступивших в российскую службу фармаконадзора. Материалы и методы: проведен ретроспективный анализ спонтанных сообщений о препарате ципрофлоксацин за период с 2008  по 2018  г. по базе данных «Фармаконадзор»  автоматизированной  информационной  системы Росздравнадзора.  Результаты: всего  было  зарегистрировано 3403  нежелательные реакции, возникшие у 2083  пациентов при  применении ципрофлоксацина. Чаще всего  развивались реакции со стороны кожи и подкожных тканей (37,3 %), общие расстройства и нарушения в месте введения (21,1 %), реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (14,9 %). Более трети сообщений содержали информацию о серьезных нежелательных реакциях. Были выявлены непредвиденные реакции, не зафиксированные в инструкции по медицинскому применению ципрофлоксацина: брадикардия, предсердная аритмия, цианоз, повышение артериального давления. Выводы: антибиотики фторхинолонового ряда с доказанной эффективностью и многолетним опытом клинического применения продолжают оставаться препаратами, безопасность которых требует постоянного контроля. Результаты исследования подтвердили возможность выявления широкого спектра нежелательных реакций методом спонтанных сообщений. Регуляторным органам Российской Федерации целесообразно рекомендовать держателям  регистрационных  удостоверений внести в инструкцию по медицинскому применению ципрофлоксацина информацию о нежелательных реакциях, которые были  зарегистрированы в постмаркетинговый период.

Рассеянный склероз является одним  из наиболее распространенных неврологических заболеваний людей трудоспособного возраста. Для  предотвращения обострений и прогрессирования рассеянного склероза на протяжении последних 20 лет широко применяются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза. Статья посвящена проблемам безопасности терапии рассеянного склероза препаратами интерферона бета.  Цель работы: анализ  информации о нежелательных реакциях, развившихся на  фоне  применения препаратов интерферона бета,  и оценка возможности выявления сигнала о редких нежелательных реакциях на основании данных спонтанной отчетности. Проведен ретроспективный анализ сообщений о нежелательных реакциях, развившихся после  применения интерферона бета-1а, интерферона бета-1b. Полученные результаты подтверждают известные риски развития нежелательных реакций (общих расстройств и нарушений в месте введения препарата, неврологических нарушений, нарушений со стороны скелетно-мышечной системы и психики) и неэффективности данной группы препаратов. Выводы: выявлено недостаточное репортирование о случаях нежелательных реакций при  применении препаратов интерферона бета, установлен высокий удельный вес сообщений от фармацевтических компаний. Информация о серьезных нежелательных реакциях при  применении интерферона бета-1а присутствовала в 52,9 % поступивших спонтанных сообщений, при  применении интерферона бета-1b — в 29,4 %. Все нежелательные реакции были  предвиденными. Результаты исследования подтвердили возможность выявления сигналов, связанных с возникновением очень  частых, частых, а также нечастых нежелательных реакций, таких как тромбоцитопения.

Лечение рассеянного склероза зарубежными препаратами интерферона бета-1b является дорогостоящим, поэтому ведется разработка отечественных биоаналогов, которые при меньшей стоимости не должны уступать по эффекту и безопасности оригинальным (в т.ч. референтным) препаратам. Цель работы: сравнительный анализ безопасности зарубежных препаратов интерферона бета-1b (Бетаферон и Экставиа) и российских биоаналогов (Ронбетал®, Инфибета®), применяемых в терапии рассеянного склероза, для  обеспечения возможности импортозамещения. В метаанализ было включено три исследования, охватывающих в общей  сложности 778 человек, средний возраст которых 35,92 ± 9,57 года.  Основными критериями включения пациентов в исследование были  достоверный диагноз ремиттирующего или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза с обострениями, балл по шкале EDSS не более  5,5. Исследуемые были  разделены на 2 группы: первая группа получала терапию отечественным аналогом интерферона бета-1b (Ронбетал®, Инфибета®), вторая — препаратом зарубежного производства (Бетаферон, Экставиа) в терапевтических дозах. Длительность терапии составляла не менее  6 недель. Результаты:  показано, что различие частоты возникновения нарушений в месте введения препарата в виде гиперемии у пациентов, получавших российские и  зарубежные аналоги интерферона бета-1b, незначительное, относительный риск составляет 1,243 (p > 0,05). Статистически значимых различий в частоте гриппоподобного синдрома также не выявлено: относительный риск равен 1,459 (p > 0,05). Выводы. Настоящее исследование позволило увеличить доказательную базу  безопасности применения отечественных биоаналогов интерферонов бета-1b. Проведенный метаанализ показал отсутствие статистически значимой разницы в частоте возникновения таких побочных эффектов, как гиперемия в месте введения препарата и гриппоподобный синдром, при применении отечественных биоаналогов интерферонов бета-1b по сравнению с зарубежными препаратами.

Анализ рекомендаций зарубежных регуляторных органов об ограничении обращения лекарственных средств и/или о необходимости внесения изменений в инструкции по их медицинскому применению в связи с изменением профиля безопасности, проведенный экспертами УЭБЛС  ФГБУ  «НЦЭСМП» Минздрава России, позволил выявить 25 административных решений зарубежных регуляторных органов, содержащих информацию о следующих лекарственных средствах, зарегистрированных в России: апиксабан, гранулоцитарно-макрофагальные колониестимулирующие факторы, гидроксиэтилкрахмал,  дабигатран, элтромбопаг, эпоэтин альфа, атипичные антипсихотические лекарственные средства, бензокаин, варениклин, карбамазепин, ламотриджин, суворексант, топирамат, азтреонам, азитромицин, изониазид, каспофунгин, миконазол, меропенем, атазанавир, долутегравир, ламивудин, эфавиренз.